一项评估 CCX168 在 ANCA 相关性血管炎患者中的安全性和有效性的研究
2025年3月4日 更新者：Amgen
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 CCX168 在环磷酰胺或利妥昔单抗治疗背景下抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎受试者中的安全性和有效性
该试验的目的是优化治疗以诱导非危及生命的抗中性粒细胞胞质抗体血管炎 (AAV) 患者的缓解。
目的是通过在诱导期使用补体 C5a 受体抑制剂加环磷酰胺或利妥昔单抗减少全身性皮质类固醇的总体暴露或完全消除全身性皮质类固醇的使用来降低诱导治疗的毒性。
研究概览
详细说明
本研究的主要安全性目标是评估 CCX168 在接受背景环磷酰胺或利妥昔单抗治疗的 AAV 受试者中的安全性和耐受性。
主要疗效目标是根据伯明翰血管炎活动评分（BVAS）第3版评估CCX168的疗效。
本研究的次要目标包括评估减少或消除使用皮质类固醇治疗 ANCA 相关血管炎受试者的可行性，而无需采取抢救性皮质类固醇措施，以及 CCX168 对多种疾病参数的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利
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Feldkirch、奥地利
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Innsbruck、奥地利
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Linz、奥地利
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Berlin、德国
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Cologne、德国
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Dresden、德国
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Freiburg、德国
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Fulda、德国
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Heidelberg、德国
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Prague、捷克语
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Brussels、比利时
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Edegem、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Liege、比利时
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Roeselare、比利时
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Bordeaux、法国
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Boulogne sur Mer、法国
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Brest、法国
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Colmar、法国
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Grenoble、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Saint Jacques、法国
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Valenciennes、法国
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Bialystok、波兰
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Katowice、波兰
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Szczecin、波兰
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Wroclaw、波兰
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Linkoping、瑞典
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Lund、瑞典
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Malmo、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Birmingham、英国
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Cambridge、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Oxford、英国
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Reading、英国
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Groningen、荷兰
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Leiden、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 肉芽肿性多血管炎（韦格纳病）、显微镜下多血管炎或肾局限性血管炎的临床诊断
- 年龄至少 18 岁且患有新发或复发 AAV 且需要使用环磷酰胺或利妥昔单抗治疗的男性和绝经后或手术绝育女性受试者
- 筛查时 P-ANCA 或 C-ANCA 的间接免疫荧光 (IIF) 检测呈阳性，或抗蛋白酶 3 (PR3) 或抗髓过氧化物酶 (MPO) 的 ELISA 检测呈阳性
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 20mL/min
- BVAS 第 3 版中至少有一项“主要”项目，或至少 3 项非主要项目，或至少 2 项肾脏项目
关键排除标准：
- 由快速进展性肾小球肾炎、肺泡出血、咯血、速发性多发性单神经炎或中枢神经系统受累确定的严重疾病
- 任何其他多系统自身免疫性疾病
- 凝血病或出血性疾病的病史
- 筛选后 12 周内接受环磷酰胺；如果在筛选时服用硫唑嘌呤、霉酚酸酯或甲氨蝶呤，则必须在第 1 天接受环磷酰胺或利妥昔单抗剂量之前停用这些药物
- 筛选后 4 周内接受大剂量静脉注射皮质类固醇
- 在筛选时口服剂量超过 10 毫克泼尼松当量的皮质类固醇
- 在筛选后 52 周内或 26 周内接受过利妥昔单抗或其他 B 细胞抗体（前提是 B 细胞重建已发生）；筛选后 12 周内接受抗 TNF 治疗、阿巴西普、阿仑单抗、IVIg 或血浆置换
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
研究步骤 1 和 2 中使用安慰剂加全剂量口服糖皮质激素
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出价84天
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实验性的：CCX168
30 mg 活性研究药物，加上研究步骤 1 剂量减少三分之二的口服糖皮质激素，或研究步骤 2 不口服糖皮质激素
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出价84天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 85 天达到疾病缓解的受试者比例
大体时间：第 85 天的基线
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疾病反应定义为 BVAS 百分比较基线降低至少 50%，且任何身体系统组成部分均无恶化。
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第 85 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 85 天达到肾脏缓解的患者比例
大体时间：第 85 天的基线
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肾脏反应，在基线时对有血尿和蛋白尿的患者进行评估，定义为肾脏参数的改善，即 eGFR（估计肾小球滤过率）、MDRD（肾病饮食调整）从基线到第 85 天的增加，血清肌酐方程，血尿（尿红细胞的中心实验室显微镜计数）从基线到第 85 天的减少，蛋白尿计数从基线到第 85 天的减少（第一个早晨的 UACR（尿白蛋白：肌酐比值）。
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第 85 天的基线
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第 85 天疾病缓解的受试者比例
大体时间：第 85 天
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疾病缓解定义为 BVAS（伯明翰血管炎活动评分）为 0 或 1，加上 eGFR（估计肾小球滤过率）和尿 RBC（红细胞）计数 <10/高倍视野 (hpf) 没有恶化
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第 85 天
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BVAS 从基线到第 85 天的百分比变化
大体时间：第 85 天的基线
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第 12 周伯明翰血管炎指数评分 (BVAS) 的百分比变化，百分比变化越高表明结果越差 BVAS = 伯明翰血管炎活动评分 BVAS 表格分为 9 个基于器官的系统，每个部分都包括系统性血管炎特定器官受累的典型症状/体征。 临床医生仅对被认为是由活动性血管炎引起的特征进行评分。 填写表格后会提供一个数字分数，范围从 0（最佳健康状况）到 63（最差健康状况）。 负百分比变化表明健康状况有所改善。 |
第 85 天的基线
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EGFR 从基线到第 85 天的变化
大体时间：第 85 天的基线
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eGFR（估计肾小球滤过率）基于 MDRD（肾病饮食调整）公式，使用血清肌酐
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第 85 天的基线
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EGFR 从基线到第 85 天的百分比变化
大体时间：第 85 天的基线
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eGFR（估计肾小球滤过率）基于 MDRD（肾病饮食调整）公式，使用血清肌酐
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第 85 天的基线
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84 天治疗期间任何时间尿红细胞计数 <=5/Hpf 的受试者比例
大体时间：第 85 天的基线
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基线血尿 >5 个红细胞/hpf（红细胞/高倍视野）的受试者
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第 85 天的基线
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在 84 天治疗期间的任何时间点首次达到尿红细胞计数 <=5/Hpf 的时间
大体时间：第 85 天的基线
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在基线血尿<=5 RBCs/hpf（红细胞/高倍视野）的受试者中
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第 85 天的基线
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84 天治疗期间任何时间尿红细胞计数 <30/Hpf 的受试者比例
大体时间：第 85 天的基线
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在基线血尿 >=30 RBCs/hpf 的受试者中，（红细胞/高倍视野）
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第 85 天的基线
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在 84 天治疗期间的任何时间点首次达到尿红细胞计数 <=30/Hpf 的时间
大体时间：第 85 天的基线
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在基线血尿<=30 RBCs/hpf（红细胞/高倍视野）的受试者中
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第 85 天的基线
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尿红细胞计数从基线到第 85 天的百分比变化
大体时间：基线至第 85 天
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在基线时有血尿的受试者中，RBC（红细胞）
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基线至第 85 天
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UACR 从基线到第 85 天的百分比变化
大体时间：第 85 天的基线
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基线时有白蛋白尿的受试者 UACR（尿白蛋白：肌酐比值）
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第 85 天的基线
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尿液 MCP-1：肌酐比值从基线到第 85 天的变化百分比
大体时间：第 85 天的基线
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尿单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1):肌酐比值
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第 85 天的基线
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需要静脉注射救援或口服糖皮质激素治疗的受试者比例
大体时间：第 85 天的基线
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第 85 天的基线
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血管炎损伤指数从基线到第 85 天的变化
大体时间：第 85 天的基线
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VDI=血管炎损伤指数； VDI 由 64 项损害组成，分为 11 个基于器官的系统或类别。
损伤被定义为存在不可愈合的疤痕，并且不给出任何当前疾病活动的迹象。
损坏也被定义为已经存在或当前存在至少 3 个月。
填写表格后会提供一个数字分数，范围从 0（最佳健康状况）到 64（最差健康状况）。
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第 85 天的基线
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SF-36 v2 测量的健康相关生活质量从基线到第 85 天的变化
大体时间：基线，第 29 天和第 85 天
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SF-36v2：医疗结果调查简表-36 第 2 版。SF-36v2 测量以下八个健康领域中的每一个：身体功能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社交功能、角色情绪和心理健康。
将每个项目的分数相加并平均。
SF-36v2 组件域分数范围从 0（最差健康状况）到 100（最好健康状况）。
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基线，第 29 天和第 85 天
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通过 EQ-5D-5L 测量的健康相关生活质量从基线到第 85 天的变化
大体时间：基线、第 29 天和第 85 天
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EQ-5D-5L：欧洲生活质量 5 个领域 5 个级别。
EQ-5D-5L 包含 2 页：EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。
该描述系统包括五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。
给出的答案可以转换为指数分数，范围从 0（死亡）到 1（完美健康）。
EQ-5D 问卷还包括视觉模拟量表 (VAS)，受访者可以通过该量表报告他们感知的健康状况，等级范围从 0（可想象的最差健康状况）到 100（可想象的最佳健康状况）。
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基线、第 29 天和第 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月30日
首次发布 (估计的)
2011年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月4日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所需的变量，取消识别的个人数据。
IPD 共享时间框架
与本研究有关的数据共享请求将在研究结束后的18个月开始考虑，1）在美国和欧洲或2）产品和/或指示中断的临床开发中，产品和指示（或其他新用途）已获得营销授权，并且该数据将不会提交给监管机构。
没有资格提交本研究的数据共享请求。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标的请求，Amgen产品和Amgen研究/研究范围，终点/结果统计分析计划，数据需求，出版计划以及研究人员资格的终点/结果。
通常，Amgen不会出于重新评估产品标签中已经解决的安全性和功效问题的目的而批准外部请求单个患者数据。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获得批准，则可能会由数据共享独立审核小组进一步仲裁。
经过批准，将根据数据共享协议的条款提供必要的解决研究问题的信息。
这可能包括匿名的单个患者数据和/或可用的支持文档，其中包含分析规范中提供的分析代码的片段。
下面的URL提供了更多详细信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.