En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CCX168 hos patienter med ANCA-associerad vaskulit
4 mars 2025 uppdaterad av: Amgen
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CCX168 hos patienter med anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerade vaskulit på bakgrund av cyklofosfamid- eller rituximab-behandling
Syftet med denna studie är att optimera behandlingen för att inducera remission för patienter med icke-livshotande anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppsvaskulit (AAV).
Avsikten är att minska toxiciteten av induktionsterapi genom att minska den totala exponeringen för eller helt eliminera användningen av systemiska kortikosteroider under induktionsperioden med en hämmare av komplement C5a-receptorn plus cyklofosfamid eller rituximab.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det primära säkerhetsmålet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för CCX168 hos patienter med AAV på bakgrundsbehandling med cyklofosfamid eller rituximab.
Det primära effektivitetsmålet är att utvärdera effekten av CCX168 baserat på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3.
De sekundära målen för denna studie inkluderar bedömning av genomförbarheten av att minska eller eliminera användningen av kortikosteroider vid behandling av patienter med ANCA-associerad vaskulit utan behov av räddningskortikosteroidåtgärder och effekten av CCX168 på flera sjukdomsparametrar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
-
Edegem, Belgien
-
Gent, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
Liege, Belgien
-
Roeselare, Belgien
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
-
Boulogne sur Mer, Frankrike
-
Brest, Frankrike
-
Colmar, Frankrike
-
Grenoble, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Saint Jacques, Frankrike
-
Valenciennes, Frankrike
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna
-
Leiden, Nederländerna
-
Rotterdam, Nederländerna
-
Utrecht, Nederländerna
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Katowice, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
-
Cambridge, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Manchester, Storbritannien
-
Oxford, Storbritannien
-
Reading, Storbritannien
-
-
-
-
-
Linkoping, Sverige
-
Lund, Sverige
-
Malmo, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Cologne, Tyskland
-
Dresden, Tyskland
-
Freiburg, Tyskland
-
Fulda, Tyskland
-
Heidelberg, Tyskland
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
-
-
-
-
-
Feldkirch, Österrike
-
Innsbruck, Österrike
-
Linz, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Klinisk diagnos av granulomatos med polyangit (Wegeners), mikroskopisk polyangit eller renal begränsad vaskulit
- Manliga och postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnliga försökspersoner i åldern minst 18 år med ny eller återfallande AAV där behandling med cyklofosfamid eller rituximab skulle krävas
- Positivt indirekt immunfluorescens (IIF)-test för P-ANCA eller C-ANCA, eller positivt ELISA-test för anti-proteinas-3 (PR3) eller anti-myeloperoxidas (MPO) vid screening
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 20 ml/min
- Ha minst en "stor" artikel, eller minst 3 icke-stora föremål, eller minst 2 njurartiklar på BVAS version 3
Viktiga uteslutningskriterier:
- Allvarlig sjukdom som bestäms av snabbt progressiv glomerulonefrit, alveolär blödning, hemoptys, snabbt insättande mononeurit multiplex eller involvering av centrala nervsystemet
- Alla andra autoimmuna multisystemsjukdomar
- Medicinsk historia av koagulopati eller blödningsstörning
- Fick cyklofosfamid inom 12 veckor efter screening; om på azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotrexat vid tidpunkten för screening, måste dessa läkemedel sättas ut innan cyklofosfamid- eller rituximabdosen på dag 1 ges
- Fick högdos intravenösa kortikosteroider inom 4 veckor efter screening
- På en oral dos av en kortikosteroid på mer än 10 mg prednisonekvivalent vid tidpunkten för screening
- Fick rituximab eller annan B-cellsantikropp inom 52 veckor efter screening eller 26 veckor förutsatt att B-cellsrekonstitution har skett; fick anti-TNF-behandling, abatacept, alemtuzumab, IVIg eller plasmautbyte inom 12 veckor efter screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo plus en full dos orala glukokortikoider för steg 1 och 2 i studien
|
BUD i 84 dagar
|
|
Experimentell: CCX168
30 mg aktiv studiemedicin, plus antingen två tredjedelar reducerad dos av orala glukokortikoider för steg 1 av studien, eller inga orala glukokortikoider för steg 2 av studien
|
BUD i 84 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som uppnår sjukdomssvar vid dag 85
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Sjukdomsrespons definieras som BVAS procentuell minskning från baslinjen med minst 50 % plus ingen försämring av någon komponent i kroppens system.
|
Baslinje till dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnår njursvar vid dag 85
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Njursvar, utvärderat hos patienter med hematuri och albuminuri vid baslinjen, och definierat som en förbättring av njurparametrar, dvs en ökning från baslinjen till dag 85 i eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet), MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), serumkreatininekvation, en minskning från baslinjen till dag 85 i hematuri (centralt mikroskopiskt antal röda blodkroppar i urinen), minskning från baslinjen till dag 85 i antalet albuminuri (första morgonens UACR (urinalbumin:kreatininkvot).
|
Baslinje till dag 85
|
|
Andel försökspersoner som uppnår sjukdomsremission vid dag 85
Tidsram: Dag 85
|
Sjukdomsremission definieras som BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) på 0 eller 1 plus ingen försämring av eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) och antal RBC (röda blodkroppar) i urinen <10/högt effektfält (hpf)
|
Dag 85
|
|
Procentuell förändring från baslinje till dag 85 i BVAS
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Procentuell förändring av Burmingham Vasculitis Index Score (BVAS) vid vecka 12, högre procentuell förändring indikerar sämre resultat BVAS = Birmingham Vasculitis Activity Score BVAS-formuläret är uppdelat i 9 organbaserade system, där varje sektion inkluderar symtom/tecken som är typiska för just den organinblandningen i systemisk vaskulit. Klinikern poängsätter bara egenskaper som tros bero på aktiv vaskulit. Ifyllande av formuläret ger en numerisk poäng, som sträcker sig från 0 (bästa hälsa) till 63 (sämsta hälsa). En negativ procentuell förändring tydde på en förbättring av hälsan. |
Baslinje till dag 85
|
|
Ändra från baslinje till dag 85 i eGFR
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) baserad på MDRD-formeln (Modification of Diet in Renal Disease) med serumkreatinin
|
Baslinje till dag 85
|
|
Procentuell förändring från baslinje till dag 85 i eGFR
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) baserad på MDRD-formeln (Modification of Diet in Renal Disease) med serumkreatinin
|
Baslinje till dag 85
|
|
Andel patienter som uppnår RBC-antal <=5/Hpf i urinen när som helst under den 84 dagar långa behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos försökspersoner med hematuri vid utgångsläget >5 RBC/hpf (röda blodkroppar/högeffektfält)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Dags att först uppnå RBC-antal <=5/Hpf i urinen när som helst under den 84-dagars behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos försökspersoner med hematuri vid utgångsläget <=5 RBC/hpf (röda blodkroppar/högeffektfält)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Andel patienter som uppnår RBC-antal <30/Hpf i urinen när som helst under den 84-dagars behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos försökspersoner med hematuri vid utgångsläget >=30 RBC/hpf, (röda blodkroppar/högeffektfält)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Dags att först uppnå RBC-antal <=30/Hpf i urinen när som helst under den 84-dagars behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos försökspersoner med hematuri vid utgångsläget <=30 RBC/hpf (röda blodkroppar/högeffektfält)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Procentuell förändring från baslinje till dag 85 i antal RBC i urin
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos patienter med hematuri vid baslinjen, RBC (röda blodkroppar)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Procentuell förändring från baslinje till dag 85 i UACR
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Hos försökspersoner med albuminuri vid baseline UACR (urin albumin:kreatinin ratio)
|
Baslinje till dag 85
|
|
Procentuell förändring från baslinje till dag 85 i urin MCP-1:kreatininkvot
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Urinmonocyt kemoattraherande protein-1 (MCP-1): kreatininförhållande
|
Baslinje till dag 85
|
|
Andel försökspersoner som kräver Rescue IV eller oral glukokortikoidbehandling
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Baslinje till dag 85
|
|
|
Ändring från baslinje till dag 85 i Vasculitis Damage Index
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
VDI=Vaskulitskada Index; VDI består av 64 skador, grupperade i 11 organbaserade system eller kategoriseringar.
Skador definieras som förekomsten av icke-läkande ärr och ger ingen indikation på aktuell sjukdomsaktivitet.
Skada definieras också som att ha varit närvarande eller för närvarande närvarande i minst 3 månader.
Ifyllande av formuläret ger en numerisk poäng, som sträcker sig från 0 (bästa hälsa) till 64 (sämsta hälsa).
|
Baslinje till dag 85
|
|
Förändring från baslinje till dag 85 i hälsorelaterad livskvalitet mätt med SF-36 v2
Tidsram: Baslinje, dag 29 och dag 85
|
SF-36v2: Medical Outcomes Survey Short Form-36 version 2. SF-36v2 mäter var och en av följande åtta hälsodomäner: Fysisk funktion, fysisk roll, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa .
Poängen för varje objekt summeras och medelvärdesberäknas.
SF-36v2-komponentdomänens poäng varierar från 0 (sämsta hälsa) till 100 (bästa hälsa).
|
Baslinje, dag 29 och dag 85
|
|
Förändring från baslinje till dag 85 i hälsorelaterad livskvalitet mätt med EQ-5D-5L
Tidsram: Baslinje, dag 29 och dag 85
|
EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 Domains-5 Levels.
EQ-5D-5L består av 2 sidor: EQ-5D beskrivande system och EQ visuell analog skala (EQ VAS).
Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Svaren som ges kan omvandlas till ett indexpoäng som sträcker sig från 0 för död till 1 för perfekt hälsa.
EQ-5D-enkäten innehåller också en Visual Analog Scale (VAS), med vilken respondenterna kan rapportera sitt upplevda hälsotillstånd med ett betyg som sträcker sig från 0 (sämsta tänkbara hälsa) till 100 (bästa tänkbara hälsa).
|
Baslinje, dag 29 och dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD, Amgen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2011
Första postat (Beräknad)
1 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL002_168
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierad individuell patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.
Tidsram för IPD-delning
Förfrågningar om datadelning som hänför sig till denna studie kommer att betraktas som början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats marknadsföring av marknadsföring i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbrytande och uppgifterna kommer inte att överlämnas till reglerande myndigheter.
Det finns inget slutdatum för berättigande att lämna in en begäran om datadelning för denna studie.
Kriterier för IPD Sharing Access
Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, AMGEN -produkten (er) och AMGEN -studien/studier i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse för statistisk analys, datakrav, publiceringsplan och kvalifikationer för forskaren.
I allmänhet beviljar AMGEN inte externa förfrågningar för individuell patientdata för att utvärdera säkerhets- och effektivitetsfrågor som redan har behandlats i produktmärkningen.
Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan man ytterligare skiljas av en datadelande oberoende granskningspanel.
Vid godkännande kommer information som krävs för att ta itu med forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
Detta kan inkludera anonymiserad individuell patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där de anges i analysspecifikationer.
Ytterligare detaljer finns tillgängliga vid URL nedan.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .