Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van CCX168 te evalueren bij proefpersonen met ANCA-geassocieerde vasculitis
4 maart 2025 bijgewerkt door: Amgen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van CCX168 te evalueren bij proefpersonen met antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis op de achtergrond van behandeling met cyclofosfamide of rituximab
Het doel van deze studie is het optimaliseren van de behandeling om remissie te induceren voor patiënten met niet-levensbedreigende antineutrofiele cytoplasmatische antilichaamvasculitis (AAV).
De bedoeling is om de toxiciteit van inductietherapie te verminderen door de algehele blootstelling aan of het gebruik van systemische corticosteroïden tijdens de inductieperiode met een remmer van de complement-C5a-receptor plus cyclofosfamide of rituximab te verminderen of het gebruik ervan volledig te elimineren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire veiligheidsdoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van CCX168 bij proefpersonen met AAV die een achtergrondbehandeling met cyclofosfamide of rituximab ondergaan.
Het primaire werkzaamheidsdoel is het evalueren van de werkzaamheid van CCX168 op basis van de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versie 3.
De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten beoordeling van de haalbaarheid van het verminderen of elimineren van het gebruik van corticosteroïden bij de behandeling van proefpersonen met ANCA-geassocieerde vasculitis zonder de noodzaak van noodcorticosteroïdmaatregelen en het effect van CCX168 op verschillende ziekteparameters.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
67
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
-
Edegem, België
-
Gent, België
-
Leuven, België
-
Liege, België
-
Roeselare, België
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
Cologne, Duitsland
-
Dresden, Duitsland
-
Freiburg, Duitsland
-
Fulda, Duitsland
-
Heidelberg, Duitsland
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
-
Boulogne sur Mer, Frankrijk
-
Brest, Frankrijk
-
Colmar, Frankrijk
-
Grenoble, Frankrijk
-
Nantes, Frankrijk
-
Paris, Frankrijk
-
Saint Jacques, Frankrijk
-
Valenciennes, Frankrijk
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
-
Leiden, Nederland
-
Rotterdam, Nederland
-
Utrecht, Nederland
-
-
-
-
-
Feldkirch, Oostenrijk
-
Innsbruck, Oostenrijk
-
Linz, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Katowice, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
-
Linkoping, Zweden
-
Lund, Zweden
-
Malmo, Zweden
-
Stockholm, Zweden
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Klinische diagnose van granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener), microscopische polyangiitis of renale beperkte vasculitis
- Mannelijke en postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar met nieuwe of recidiverende AAV waarvoor behandeling met cyclofosfamide of rituximab nodig zou zijn
- Positieve indirecte immunofluorescentie (IIF)-test voor P-ANCA of C-ANCA, of positieve ELISA-test voor anti-proteïnase-3 (PR3) of anti-myeloperoxidase (MPO) bij screening
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 20 ml/min
- Minstens één "belangrijk" item hebben, of minstens 3 niet-hoofditems, of minstens 2 renale items op de BVAS-versie 3
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ernstige ziekte zoals bepaald door snel progressieve glomerulonefritis, alveolaire bloeding, bloedspuwing, snel optredende mononeuritis multiplex of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
- Elke andere auto-immuunziekte met meerdere systemen
- Medische voorgeschiedenis van coagulopathie of bloedingsstoornis
- Cyclofosfamide gekregen binnen 12 weken na screening; als u op het moment van de screening azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat gebruikt, moeten deze geneesmiddelen worden stopgezet voordat de dosis cyclofosfamide of rituximab op dag 1 wordt toegediend
- Binnen 4 weken na screening hoge dosis intraveneuze corticosteroïden gekregen
- Op een orale dosis van een corticosteroïd van meer dan 10 mg prednison-equivalent op het moment van screening
- Rituximab of ander B-celantilichaam ontvangen binnen 52 weken na screening of 26 weken op voorwaarde dat B-celreconstitutie heeft plaatsgevonden; anti-TNF-behandeling, abatacept, alemtuzumab, IVIg of plasma-uitwisseling ontvangen binnen 12 weken na screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo plus een volledige dosis orale glucocorticoïden voor stap 1 en 2 van het onderzoek
|
BOD voor 84 dagen
|
|
Experimenteel: CCX168
30 mg Actieve onderzoeksmedicatie, plus een tweederde verlaagde dosis orale glucocorticoïden voor stap 1 van het onderzoek, of geen orale glucocorticoïden voor stap 2 van het onderzoek
|
BOD voor 84 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat op dag 85 een ziekterespons bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Ziekterespons wordt gedefinieerd als een procentuele BVAS-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 50% plus geen verslechtering in enig onderdeel van het lichaamssysteem.
|
Basislijn tot dag 85
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat op dag 85 een nierrespons bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Nierrespons, beoordeeld bij patiënten met hematurie en albuminurie bij baseline, en gedefinieerd als een verbetering van de nierparameters, d.w.z. een toename vanaf baseline tot dag 85 in eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid), MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), vergelijking van serumcreatinine, een afname van de hematurie ten opzichte van de uitgangswaarde tot dag 85 (microscopische telling van rode bloedcellen in de urine) van het centrale laboratorium, een afname van de hoeveelheid albuminurie ten opzichte van de uitgangswaarde tot dag 85 (UACR in de eerste ochtend (urinaire albumine:creatinine-ratio).
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Percentage proefpersonen dat op dag 85 remissie van de ziekte bereikt
Tijdsspanne: Dag 85
|
Ziekteremissie wordt gedefinieerd als een BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) van 0 of 1 plus geen verslechtering van de eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) en het aantal rode bloedcellen in de urine <10/high power field (hpf)
|
Dag 85
|
|
Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 85 in BVAS
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Procentuele verandering in Burmingham Vasculitis Index Score (BVAS) in week 12, hogere procentuele verandering duidt op een slechter resultaat BVAS = Birmingham Vasculitis-activiteitsscore Het BVAS-formulier is onderverdeeld in 9 orgaangebaseerde systemen, waarbij elke sectie symptomen/tekenen bevat die typerend zijn voor de betrokkenheid van dat specifieke orgaan bij systemische vasculitis. De arts beoordeelt alleen kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van actieve vasculitis. Als u het formulier invult, krijgt u een numerieke score, variërend van 0 (beste gezondheid) tot 63 (slechtste gezondheid). Een negatieve procentuele verandering duidde op een verbetering van de gezondheid. |
Basislijn tot dag 85
|
|
Verandering van baseline naar dag 85 in eGFR
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) gebaseerd op de MDRD-formule (Modification of Diet in Renal Disease) met behulp van serumcreatinine
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot dag 85 in eGFR
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) gebaseerd op de MDRD-formule (Modification of Diet in Renal Disease) met behulp van serumcreatinine
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Percentage proefpersonen dat op enig moment tijdens de behandelingsperiode van 84 dagen <=5/Hpf in de urine bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met hematurie bij aanvang >5 RBC’s/hpf (rode bloedcellen/hoogvermogenveld)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Tijd tot het eerste bereiken van het aantal rode bloedcellen in de urine <=5/Hpf op enig moment tijdens de behandelingsperiode van 84 dagen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met hematurie bij baseline <=5 RBC's/hpf (rode bloedcellen/high power field)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Percentage proefpersonen dat op enig moment tijdens de behandelingsperiode van 84 dagen <30/Hpf in de urine bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met hematurie bij aanvang >=30 RBC's/hpf (rode bloedcellen/hoogvermogenveld)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Tijd tot het eerste bereiken van het aantal rode bloedcellen in de urine <=30/Hpf op enig moment tijdens de behandelingsperiode van 84 dagen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met hematurie bij aanvang <=30 RBC's/hpf (rode bloedcellen/hoogvermogenveld)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot dag 85 in aantal rode bloedcellen in de urine
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met hematurie bij baseline, RBC (rode bloedcellen)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 85 in UACR
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Bij proefpersonen met albuminurie bij aanvang van de UACR (urine-albumine:creatinine-ratio)
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 85 in urine-MCP-1:creatinine-ratio
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Urinemonocyt Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): creatinineverhouding
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Percentage proefpersonen dat behandeling met Rescue IV of orale glucocorticoïden nodig heeft
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Basislijn tot dag 85
|
|
|
Verandering van uitgangswaarde naar dag 85 in de vasculitisschade-index
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
VDI=Vasculitisschade-index; De VDI bestaat uit 64 schade-items, gegroepeerd in 11 orgaangebaseerde systemen of categorisaties.
Schade wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van niet-genezende littekens en geeft geen enkele indicatie van de huidige ziekteactiviteit.
Onder schade wordt ook verstaan het aanwezig of aanwezig zijn gedurende minimaal 3 maanden.
Als u het formulier invult, krijgt u een numerieke score, variërend van 0 (beste gezondheid) tot 64 (slechtste gezondheid).
|
Basislijn tot dag 85
|
|
Verandering van baseline tot dag 85 in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten door de SF-36 v2
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29 en dag 85
|
SF-36v2: Medical Outcomes Survey Short Form-36 versie 2. SF-36v2 meet elk van de volgende acht gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en geestelijke gezondheid .
De scores op elk item worden opgeteld en gemiddeld.
De domeinscores van de SF-36v2-component variëren van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid).
|
Basislijn, dag 29 en dag 85
|
|
Verandering van uitgangswaarde tot dag 85 in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten door de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29 en dag 85
|
EQ-5D-5L: EuroKwaliteit van Leven-5 Domeinen-5 Niveaus.
De EQ-5D-5L bestaat uit 2 pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS).
Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
De gegeven antwoorden kunnen worden omgezet in een indexscore variërend van 0 voor overlijden tot 1 voor perfecte gezondheid.
De EQ-5D-vragenlijst bevat ook een Visueel Analoge Schaal (VAS), waarmee respondenten hun ervaren gezondheidsstatus kunnen rapporteren met een cijfer variërend van 0 (de slechtst denkbare gezondheid) tot 100 (de best denkbare gezondheid).
|
Basislijn, dag 29 en dag 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 mei 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
1 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL002_168
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Ontzuiverde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag in een goedgekeurd verzoek voor het delen van gegevens te beantwoorden.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevensuitwisselingsverzoeken met betrekking tot deze studie worden beschouwd als vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en ofwel 1) het product en de indicatie (of ander nieuw gebruik) hebben een marketingautorisatie gekregen in zowel de VS als de Europa of 2) klinische ontwikkeling voor het product en/of indicatie -stopzetting en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regulerende autoriteiten.
Er is geen einddatum om in aanmerking te komen om een verzoek om het delen van gegevens voor dit onderzoek in te dienen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met de onderzoeksdoelstellingen, de AMGEN -product (s) en AMGEN -studie/studies in reikwijdte, eindpunten/resultaten van interesse statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker (s).
Over het algemeen verleent Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens voor het opnieuw evalueren van veiligheids- en werkzaamheidsproblemen die al in de productlabeling zijn aangepakt.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs, en indien niet goedgekeurd, kunnen verder worden aangekomen door een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens.
Na goedkeuring zal informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, wordt verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, met fragmenten van analysecode waar in analysespecificaties worden verstrekt.
Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .