Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CCX168 en sujetos con vasculitis asociada a ANCA
4 de marzo de 2025 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de CCX168 en sujetos con vasculitis asociada a anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) en antecedentes de tratamiento con ciclofosfamida o rituximab
El objetivo de este ensayo es optimizar el tratamiento para inducir la remisión en pacientes con vasculitis por anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (AAV) que no ponen en peligro la vida.
La intención es reducir la toxicidad de la terapia de inducción reduciendo la exposición general o eliminando por completo el uso de corticosteroides sistémicos durante el período de inducción con un inhibidor del receptor C5a del complemento más ciclofosfamida o rituximab.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El principal objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de CCX168 en sujetos con AAV en tratamiento de fondo con ciclofosfamida o rituximab.
El objetivo principal de eficacia es evaluar la eficacia de CCX168 en función de la versión 3 de la puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS).
Los objetivos secundarios de este estudio incluyen la evaluación de la viabilidad de reducir o eliminar el uso de corticosteroides en el tratamiento de sujetos con vasculitis asociada a ANCA sin necesidad de medidas de corticosteroides de rescate y el efecto de CCX168 en varios parámetros de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Cologne, Alemania
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Dresden, Alemania
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Freiburg, Alemania
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Fulda, Alemania
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Heidelberg, Alemania
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Feldkirch, Austria
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Innsbruck, Austria
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Linz, Austria
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Brussels, Bélgica
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Edegem, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liege, Bélgica
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Roeselare, Bélgica
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Prague, Chequia
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Bordeaux, Francia
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Boulogne sur Mer, Francia
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Brest, Francia
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Colmar, Francia
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Grenoble, Francia
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Nantes, Francia
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Paris, Francia
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Saint Jacques, Francia
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Valenciennes, Francia
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Budapest, Hungría
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Groningen, Países Bajos
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Leiden, Países Bajos
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Rotterdam, Países Bajos
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Utrecht, Países Bajos
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Bialystok, Polonia
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Katowice, Polonia
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Szczecin, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Birmingham, Reino Unido
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Cambridge, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Oxford, Reino Unido
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Reading, Reino Unido
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Linkoping, Suecia
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Lund, Suecia
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Malmo, Suecia
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Stockholm, Suecia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico clínico de granulomatosis con poliangeítis (Wegener), poliangeítis microscópica o vasculitis renal limitada
- Sujetos masculinos y posmenopáusicos o femeninos estériles quirúrgicamente de al menos 18 años con AAV nueva o recidivante en los que se requeriría tratamiento con ciclofosfamida o rituximab
- Prueba de inmunofluorescencia indirecta (IIF) positiva para P-ANCA o C-ANCA, o prueba ELISA positiva para antiproteinasa-3 (PR3) o antimieloperoxidasa (MPO) en la selección
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 20 ml/min
- Tener al menos un elemento "principal", o al menos 3 elementos no principales, o al menos 2 elementos renales en la versión 3 de BVAS
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad grave determinada por glomerulonefritis rápidamente progresiva, hemorragia alveolar, hemoptisis, mononeuritis múltiple de aparición rápida o afectación del sistema nervioso central
- Cualquier otra enfermedad autoinmune multisistémica
- Antecedentes médicos de coagulopatía o trastorno hemorrágico
- Recibió ciclofosfamida dentro de las 12 semanas posteriores a la selección; si toma azatioprina, micofenolato mofetilo o metotrexato en el momento de la selección, estos medicamentos deben retirarse antes de recibir la dosis de ciclofosfamida o rituximab el día 1
- Recibió corticosteroides intravenosos en dosis altas dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Con una dosis oral de un corticosteroide de más de 10 mg de prednisona equivalente en el momento de la selección
- Recibió rituximab u otro anticuerpo de células B dentro de las 52 semanas posteriores a la selección o 26 semanas siempre que se haya producido la reconstitución de células B; recibió tratamiento anti-TNF, abatacept, alemtuzumab, IgIV o recambio plasmático en las 12 semanas previas a la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo más una dosis completa de glucocorticoides orales para los pasos 1 y 2 del estudio
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OFERTA por 84 días
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Experimental: CCX168
30 mg de medicación activa del estudio, más una dosis reducida de dos tercios de glucocorticoides orales para el paso 1 del estudio, o ningún glucocorticoide oral para el paso 2 del estudio
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OFERTA por 84 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta a la enfermedad el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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La respuesta a la enfermedad se define como una reducción porcentual de BVAS desde el inicio de al menos un 50 % sin empeoramiento en ningún componente del sistema corporal.
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Línea de base hasta el día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta renal el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Respuesta renal, evaluada en pacientes con hematuria y albuminuria al inicio del estudio y definida como una mejora en los parámetros renales, es decir, un aumento desde el inicio hasta el día 85 en la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada), MDRD (modificación de la dieta en la enfermedad renal), ecuación de creatinina sérica, una disminución desde el inicio hasta el día 85 en la hematuria (recuento microscópico de glóbulos rojos en orina en el laboratorio central), disminución desde el inicio hasta el día 85 en el recuento de albuminuria (UACR de la primera mañana (relación albúmina:creatinina en orina).
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Línea de base hasta el día 85
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Proporción de sujetos que lograron la remisión de la enfermedad el día 85
Periodo de tiempo: Día 85
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La remisión de la enfermedad se define como BVAS (Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham) de 0 o 1 más ningún empeoramiento en la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada) y el recuento de glóbulos rojos (glóbulos rojos) en orina <10/campo de alto poder (hpf)
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Día 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 85 en BVAS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Cambio porcentual en la puntuación del índice de vasculitis de Burmingham (BVAS) en la semana 12; un cambio porcentual mayor indica un peor resultado BVAS = Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham La forma BVAS se divide en 9 sistemas basados en órganos, y cada sección incluye síntomas/signos que son típicos de la afectación de ese órgano en particular en la vasculitis sistémica. El médico sólo puntúa las características que se cree que se deben a vasculitis activa. La cumplimentación del formulario proporciona una puntuación numérica, que oscila entre 0 (mejor salud) y 63 (peor salud). Un cambio porcentual negativo indicó una mejora en la salud. |
Línea de base hasta el día 85
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Cambio desde el inicio hasta el día 85 en eGFR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) basada en la fórmula MDRD (Modificación de la dieta en enfermedades renales) utilizando creatinina sérica
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 85 en eGFR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) basada en la fórmula MDRD (Modificación de la dieta en enfermedades renales) utilizando creatinina sérica
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Línea de base hasta el día 85
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Proporción de sujetos que lograron un recuento de glóbulos rojos en orina <= 5/Hpf en cualquier momento durante el período de tratamiento de 84 días
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con hematuria inicial >5 glóbulos rojos/hpf (glóbulos rojos/campo de alta potencia)
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Línea de base hasta el día 85
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Tiempo hasta alcanzar por primera vez un recuento de glóbulos rojos en la orina <=5/Hpf en cualquier momento durante el período de tratamiento de 84 días
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con hematuria inicial <=5 glóbulos rojos/hpf (glóbulos rojos/campo de alta potencia)
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Línea de base hasta el día 85
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Proporción de sujetos que lograron un recuento de glóbulos rojos en orina <30/Hpf en cualquier momento durante el período de tratamiento de 84 días
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con hematuria inicial >=30 glóbulos rojos/hpf (glóbulos rojos/campo de alta potencia)
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Línea de base hasta el día 85
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Tiempo hasta alcanzar por primera vez un recuento de glóbulos rojos en la orina <=30/Hpf en cualquier momento durante el período de tratamiento de 84 días
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con hematuria inicial <=30 glóbulos rojos/hpf (glóbulos rojos/campo de alta potencia)
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 85 en el recuento de glóbulos rojos en orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con hematuria al inicio del estudio, los glóbulos rojos (eritrocitos)
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 85 en la UACR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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En sujetos con albuminuria al inicio del UACR (relación albúmina:creatinina en orina)
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 85 en la relación MCP-1:creatinina en orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Proteína quimioatrayente de monocitos urinarios-1 (MCP-1): ratio de creatinina
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Línea de base hasta el día 85
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Proporción de sujetos que requieren tratamiento con glucocorticoides orales o intravenosos de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio desde el inicio hasta el día 85 en el índice de daños por vasculitis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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VDI=Índice de Daño por Vasculitis; El VDI se compone de 64 elementos de daño, agrupados en 11 sistemas o categorizaciones basados en órganos.
El daño se define como la presencia de cicatrices que no cicatrizan y no da ninguna indicación de la actividad actual de la enfermedad.
El daño también se define como haber estado presente o actualmente presente durante al menos 3 meses.
La cumplimentación del formulario proporciona una puntuación numérica, que oscila entre 0 (mejor salud) y 64 (peor salud).
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Línea de base hasta el día 85
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Cambio desde el inicio hasta el día 85 en la calidad de vida relacionada con la salud medida por el SF-36 v2
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29 y día 85
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SF-36v2: Encuesta de resultados médicos, formulario breve-36 versión 2. SF-36v2 mide cada uno de los siguientes ocho dominios de salud: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental. .
Las puntuaciones de cada ítem se suman y promedian.
Las puntuaciones de dominio del componente SF-36v2 varían de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud).
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Línea de base, día 29 y día 85
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Cambio desde el inicio hasta el día 85 en la calidad de vida relacionada con la salud medida por el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29 y día 85
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EQ-5D-5L: EuroCalidad de Vida-5 Dominios-5 Niveles.
El EQ-5D-5L consta de 2 páginas: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos.
Las respuestas dadas se pueden convertir en una puntuación de índice que oscila entre 0 para muerte y 1 para salud perfecta.
El cuestionario EQ-5D también incluye una Escala Visual Analógica (EVA), mediante la cual los encuestados pueden informar su estado de salud percibido con una calificación que va de 0 (la peor salud imaginable) a 100 (la mejor salud imaginable).
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Línea de base, día 29 y día 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL002_168
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos individuales del paciente desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) el producto y la indicación (u otro uso nuevo) se les otorgó autorización de marketing tanto en los EE. UU. Como en Europa o 2) el desarrollo clínico para las interrupciones del producto y/o indicación y los datos no se presentarán a las autoridades reguladoras.
No hay fecha de finalización para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de investigación, los productos AMGEN y el estudio/estudios de AMGEN en alcance, los puntos finales/resultados del plan de análisis estadístico de intereses, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, AMGEN no otorga solicitudes externas de datos individuales de pacientes con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en el etiquetado del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos, y si no se aprueban, puede ser arbitrado por un panel de revisión independiente compartiendo datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos anónimos de pacientes individuales y/o documentos de apoyo disponibles, que contienen fragmentos de código de análisis cuando se proporcionan en las especificaciones de análisis.
Hay más detalles disponibles en la URL a continuación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .