Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности CCX168 у субъектов с ANCA-ассоциированным васкулитом

15 марта 2024 г. обновлено: ChemoCentryx

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности CCX168 у субъектов с васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), на фоне лечения циклофосфамидом или ритуксимабом

Целью этого исследования является оптимизация лечения для достижения ремиссии у пациентов с неопасным для жизни васкулитом с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (AAV). Цель состоит в том, чтобы снизить токсичность индукционной терапии за счет уменьшения общего воздействия или полного отказа от использования системных кортикостероидов в период индукции с помощью ингибитора рецептора комплемента C5a плюс циклофосфамид или ритуксимаб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью данного исследования по безопасности является оценка безопасности и переносимости CCX168 у субъектов с AAV на фоне лечения циклофосфамидом или ритуксимабом.

Основной целью эффективности является оценка эффективности CCX168 на основе Бирмингемской шкалы активности васкулитов (BVAS) версии 3.

Второстепенные цели этого исследования включают оценку возможности уменьшения или отмены использования кортикостероидов при лечении субъектов с ANCA-ассоциированным васкулитом без необходимости применения кортикостероидных мер экстренной помощи и влияние CCX168 на несколько параметров заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldkirch, Австрия
      • Innsbruck, Австрия
      • Linz, Австрия
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
      • Roeselare, Бельгия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Cologne, Германия
      • Dresden, Германия
      • Freiburg, Германия
      • Fulda, Германия
      • Heidelberg, Германия
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
  • Польша
      • Bialystok, Польша
      • Katowice, Польша
      • Szczecin, Польша
      • Wroclaw, Польша
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
      • Reading, Соединенное Королевство
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
      • Boulogne sur Mer, Франция
      • Brest, Франция
      • Colmar, Франция
      • Grenoble, Франция
      • Nantes, Франция
      • Paris, Франция
      • Saint Jacques, Франция
      • Valenciennes, Франция
  • Чехия
      • Prague, Чехия
  • Швеция
      • Linkoping, Швеция
      • Lund, Швеция
      • Malmo, Швеция
      • Stockholm, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз гранулематоза с полиангиитом (Вегенера), микроскопическим полиангиитом или почечным ограниченным васкулитом
  • Мужчины и женщины в постменопаузе или хирургически стерильные лица в возрасте не менее 18 лет с новым или рецидивирующим ААВ, которым потребуется лечение циклофосфамидом или ритуксимабом.
  • Положительный тест непрямой иммунофлуоресценции (IIF) на P-ANCA или C-ANCA или положительный тест ELISA на антипротеиназу-3 (PR3) или антимиелопероксидазу (MPO) при скрининге
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 20 мл/мин.
  • Иметь по крайней мере один «основной» признак, или, по крайней мере, 3 неосновных признака, или, по крайней мере, 2 почечных признака в BVAS версии 3

Ключевые критерии исключения:

  • Тяжелое заболевание, определяемое быстропрогрессирующим гломерулонефритом, альвеолярным кровоизлиянием, кровохарканьем, быстроразвивающимся множественным мононевритом или поражением центральной нервной системы
  • Любое другое мультисистемное аутоиммунное заболевание
  • Медицинский анамнез коагулопатии или нарушения свертываемости крови
  • Получали циклофосфамид в течение 12 недель после скрининга; при приеме азатиоприна, микофенолата мофетила или метотрексата во время скрининга эти препараты должны быть отменены до получения дозы циклофосфамида или ритуксимаба в 1-й день.
  • Получал высокие дозы кортикостероидов внутривенно в течение 4 недель после скрининга.
  • При пероральном приеме кортикостероидов в дозе более 10 мг эквивалента преднизона на момент скрининга
  • Получал ритуксимаб или другое В-клеточное антитело в течение 52 недель после скрининга или 26 недель при условии восстановления В-клеток; получали лечение против TNF, абатацепт, алемтузумаб, внутривенный иммуноглобулин или плазмаферез в течение 12 недель после скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо плюс полная доза пероральных глюкокортикоидов для этапов 1 и 2 исследования.
Лекарство: Плацебо
Ставка на 84 дня
Экспериментальный: CCX168
30 мг активного исследуемого препарата плюс либо уменьшенная на две трети доза пероральных глюкокортикоидов на этапе 1 исследования, либо отсутствие пероральных глюкокортикоидов на этапе 2 исследования.
Лекарство: CCX168
Ставка на 84 дня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших ответа на заболевание на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Реакция на заболевание определяется как процентное снижение BVAS от исходного уровня не менее чем на 50% плюс отсутствие ухудшения в каком-либо компоненте системы организма.
Исходный уровень до 85-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших почечного ответа на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Реакция почек, оцениваемая у пациентов с гематурией и альбуминурией на исходном уровне и определяемая как улучшение параметров почек, т.е. увеличение от исходного уровня до 85-го дня рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации), MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек), уравнение сывороточного креатинина, снижение от исходного уровня до 85-го дня при гематурии (центральная лабораторная микроскопия эритроцитов в моче), снижение от исходного уровня до 85-го дня при подсчете альбуминурии (первое утро UACR (соотношение мочевой альбумин:креатинин).
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, достигших ремиссии заболевания на 85-й день
Временное ограничение: День 85
Ремиссия заболевания определяется как BVAS (Бирмингемский показатель активности васкулита) 0 или 1 плюс отсутствие ухудшения рСКФ (оценочная скорость клубочковой фильтрации) и количества эритроцитов в моче <10/поле высокого разрешения (hpf).
День 85
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню в BVAS
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня

Процентное изменение индекса бурмингемского васкулита (BVAS) на 12 неделе, более высокое процентное изменение указывает на худший результат.

BVAS = Бирмингемский показатель активности васкулита

Форма BVAS разделена на 9 органных систем, каждая из которых включает симптомы/признаки, типичные для поражения конкретного органа при системном васкулите. Врач оценивает только признаки, предположительно связанные с активным васкулитом. Заполнение формы дает числовой балл в диапазоне от 0 (наилучшее состояние здоровья) до 63 (наихудшее состояние здоровья). Отрицательное процентное изменение указывает на улучшение здоровья.
Исходный уровень до 85-го дня
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) на основе формулы MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) с использованием сывороточного креатинина
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) на основе формулы MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) с использованием сывороточного креатинина
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, достигших количества эритроцитов в моче <= 5/Hpf в любое время в течение 84-дневного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с исходной гематурией >5 эритроцитов/оплодотворение (эритроциты/поле высокого разрешения)
Исходный уровень до 85-го дня
Время до первого достижения количества эритроцитов в моче <= 5/л.с. в любой момент в течение 84-дневного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с исходной гематурией <= 5 эритроцитов/hpf (эритроциты/поле высокого разрешения)
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, у которых количество эритроцитов в моче достигло <30/Hpf в любое время в течение 84-дневного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с исходной гематурией >=30 эритроцитов/hpf (эритроциты/поле высокого разрешения)
Исходный уровень до 85-го дня
Время до первого достижения количества эритроцитов в моче <= 30/л.с. в любой момент в течение 84-дневного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с исходной гематурией <= 30 эритроцитов/hpf (эритроциты/поле высокого разрешения)
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение количества эритроцитов в моче по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с гематурией на исходном уровне RBC (эритроциты)
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение от базового уровня к 85-му дню в UACR
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
У субъектов с альбуминурией на исходном уровне UACR (соотношение мочевого альбумина:креатинина)
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение соотношения MCP-1:креатинин в моче по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов мочи (MCP-1): соотношение креатинина
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, нуждающихся в внутривенном спасении или лечении пероральными глюкокортикоидами
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Исходный уровень до 85-го дня
Изменение индекса повреждения васкулитом от исходного уровня к 85-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
VDI = индекс поражения васкулитом; VDI состоит из 64 пунктов повреждений, сгруппированных в 11 органных систем или категорий. Повреждение определяется как наличие незаживающих рубцов и не указывает на текущую активность заболевания. Повреждение также определяется как присутствующее или существующее в настоящее время в течение как минимум 3 месяцев. Заполнение формы дает числовой балл в диапазоне от 0 (наилучшее состояние здоровья) до 64 (наихудшее состояние здоровья).
Исходный уровень до 85-го дня
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню, измеренное с помощью SF-36 v2
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29 и день 85
SF-36v2: Краткая форма обследования медицинских результатов-36, версия 2. SF-36v2 измеряет каждую из следующих восьми областей здоровья: физическое функционирование, физическая роль, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. . Баллы по каждому пункту суммируются и усредняются. Оценки домена компонента SF-36v2 варьируются от 0 (наихудшее состояние) до 100 (наилучшее состояние).
Исходный уровень, день 29 и день 85
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем к 85-му дню, измеренное с помощью EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29 и день 85
EQ-5D-5L: Еврокачество жизни-5 доменов-5 уровней. EQ-5D-5L состоит из двух страниц: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает пять измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Полученные ответы можно преобразовать в индексный балл от 0 для смерти до 1 для идеального здоровья. Анкета EQ-5D также включает в себя визуально-аналоговую шкалу (ВАШ), с помощью которой респонденты могут сообщить о своем предполагаемом состоянии здоровья по шкале от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое только можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить).
Исходный уровень, день 29 и день 85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ChemoCentryx

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pirow Bekker, MD, PhD, Clinical Trials Disclosure, ChemoCentryx Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL002_168

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CCX168

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться