En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CCX168 hos personer med ANCA-assosiert vaskulitt
4. mars 2025 oppdatert av: Amgen
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CCX168 hos personer med anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt på bakgrunn av cyklofosfamid- eller rituximab-behandling
Målet med denne studien er å optimalisere behandlingen for å indusere remisjon for pasienter med ikke-livstruende anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoffvaskulitt (AAV).
Hensikten er å redusere toksisiteten av induksjonsterapi ved å redusere den totale eksponeringen for eller helt eliminere bruken av systemiske kortikosteroider under induksjonsperioden med en hemmer av komplement C5a-reseptoren pluss cyklofosfamid eller rituximab.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det primære sikkerhetsmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til CCX168 hos personer med AAV på bakgrunnsbehandling med cyklofosfamid eller rituximab.
Det primære effektivitetsmålet er å evaluere effekten av CCX168 basert på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versjon 3.
De sekundære målene for denne studien inkluderer vurdering av muligheten for å redusere eller eliminere bruken av kortikosteroider i behandlingen av pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt uten behov for redningskortikosteroidtiltak og effekten av CCX168 på flere sykdomsparametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
67
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Edegem, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Liege, Belgia
-
Roeselare, Belgia
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
-
Boulogne sur Mer, Frankrike
-
Brest, Frankrike
-
Colmar, Frankrike
-
Grenoble, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Saint Jacques, Frankrike
-
Valenciennes, Frankrike
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
-
Leiden, Nederland
-
Rotterdam, Nederland
-
Utrecht, Nederland
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Katowice, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
-
Cambridge, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Manchester, Storbritannia
-
Oxford, Storbritannia
-
Reading, Storbritannia
-
-
-
-
-
Linkoping, Sverige
-
Lund, Sverige
-
Malmo, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Cologne, Tyskland
-
Dresden, Tyskland
-
Freiburg, Tyskland
-
Fulda, Tyskland
-
Heidelberg, Tyskland
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
-
-
-
-
-
Feldkirch, Østerrike
-
Innsbruck, Østerrike
-
Linz, Østerrike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Klinisk diagnose av granulomatose med polyangiitt (Wegeners), mikroskopisk polyangiitt eller nyrebegrenset vaskulitt
- Mannlige og postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinnelige forsøkspersoner i alderen minst 18 år med ny eller residiverende AAV der behandling med cyklofosfamid eller rituximab vil være nødvendig
- Positiv indirekte immunfluorescens (IIF) test for P-ANCA eller C-ANCA, eller positiv ELISA test for anti-proteinase-3 (PR3) eller anti-myeloperoksidase (MPO) ved screening
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 20 ml/min
- Ha minst ett "større" element, eller minst 3 ikke-større elementer, eller minst 2 nyreelementer på BVAS versjon 3
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Alvorlig sykdom som bestemmes av raskt progredierende glomerulonefritt, alveolær blødning, hemoptyse, raskt innsettende mononevritt multipleks eller sentralnervesystemet.
- Enhver annen multisystem autoimmun sykdom
- Medisinsk historie med koagulopati eller blødningsforstyrrelse
- Mottok cyklofosfamid innen 12 uker etter screening; hvis du bruker azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotreksat på tidspunktet for screening, må disse legemidlene seponeres før du får dosen cyklofosfamid eller rituximab på dag 1
- Fikk høydose intravenøse kortikosteroider innen 4 uker etter screening
- På en oral dose av et kortikosteroid på mer enn 10 mg prednison-ekvivalent på tidspunktet for screening
- Mottok rituximab eller annet B-celleantistoff innen 52 uker etter screening eller 26 uker forutsatt at B-celle-rekonstituering har funnet sted; mottok anti-TNF-behandling, abatacept, alemtuzumab, IVIg eller plasmautveksling innen 12 uker etter screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo pluss en full dose orale glukokortikoider for trinn 1 og 2 i studien
|
BID i 84 dager
|
|
Eksperimentell: CCX168
30 mg aktiv studiemedisin, pluss enten to tredjedeler redusert dose orale glukokortikoider for trinn 1 av studien, eller ingen orale glukokortikoider for trinn 2 av studien
|
BID i 84 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår sykdomsrespons på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Sykdomsrespons er definert som BVAS prosentvis reduksjon fra baseline på minst 50 % pluss ingen forverring i noen kroppssystemkomponent.
|
Grunnlinje til dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår nyrerespons på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Nyrerespons, vurdert hos pasienter med hematuri og albuminuri ved baseline, og definert som en forbedring i nyreparametere, dvs. en økning fra baseline til dag 85 i eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet), MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), serumkreatininligning, en reduksjon fra baseline til dag 85 i hematuri (sentral laboratoriemikroskopisk telling av røde blodlegemer i urin), reduksjon fra baseline til dag 85 i albuminuritelling (første morgen UACR (urinalbumin:kreatinin ratio).
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår sykdomsremisjon på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
Sykdomsremisjon er definert som BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) på 0 eller 1 pluss ingen forverring i eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) og antall RBC (røde blodlegemer) i urin <10/høyt kraftfelt (hpf)
|
Dag 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i BVAS
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Prosentvis endring i Burmingham Vasculitis Index Score (BVAS) ved uke 12, høyere prosentvis endring indikerer dårligere resultat BVAS = Birmingham Vasculitis Activity Score BVAS-skjemaet er delt inn i 9 organbaserte systemer, hvor hver seksjon inkluderer symptomer/tegn som er typiske for det bestemte organinvolveringen i systemisk vaskulitt. Klinikeren skårer kun funksjoner som antas å skyldes aktiv vaskulitt. Utfylling av skjemaet gir en numerisk poengsum, som varierer fra 0 (beste helse) til 63 (dårlig helse). En negativ prosentvis endring indikerte bedring i helse. |
Grunnlinje til dag 85
|
|
Endring fra baseline til dag 85 i eGFR
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) basert på MDRD-formelen (Modification of Diet in Renal Disease) ved bruk av serumkreatinin
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i eGFR
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) basert på MDRD-formelen (Modification of Diet in Renal Disease) ved bruk av serumkreatinin
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel av pasienter som oppnår RBC-tall i urin <=5/Hpf når som helst i løpet av den 84-dagers behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med hematuri ved baseline >5 RBC/hpf (røde blodlegemer/høyeffektfelt)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Tid for første gang å oppnå RBC-tall <=5/Hpf i urinen når som helst i løpet av den 84-dagers behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med hematuri ved baseline <=5 RBC/hpf (røde blodlegemer/høyeffektfelt)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel av pasienter som oppnår RBC-tall i urin <30/Hpf når som helst i løpet av den 84-dagers behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med hematuri ved baseline >=30 RBC/hpf, (røde blodlegemer/høyeffektfelt)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Tid for første gang å oppnå RBC-tall i urin <=30/Hpf når som helst i løpet av den 84-dagers behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med hematuri ved baseline <=30 RBC/hpf (røde blodlegemer/høyeffektfelt)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i antall RBC i urin
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med hematuri ved baseline, RBC (røde blodlegemer)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i UACR
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Hos personer med albuminuri ved baseline UACR (urinalbumin:kreatinin ratio)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i urin MCP-1:kreatininforhold
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Urinmonocyttkjemoattraktant Protein-1 (MCP-1): kreatininforhold
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel av forsøkspersoner som krever Rescue IV eller oral glukokortikoidbehandling
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
|
Endring fra baseline til dag 85 i Vasculitis Damage Index
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
VDI=Vaskulittskadeindeks; VDI består av 64 skadegjenstander, gruppert i 11 organbaserte systemer eller kategoriseringer.
Skade er definert som tilstedeværelse av ikke-helende arr og gir ingen indikasjon på nåværende sykdomsaktivitet.
Skade er også definert som å ha vært tilstede eller for tiden tilstede i minst 3 måneder.
Utfylling av skjemaet gir en numerisk poengsum, som varierer fra 0 (beste helse) til 64 (dårlig helse).
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt med SF-36 v2
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29 og dag 85
|
SF-36v2: Medical Outcomes Survey Short Form-36 versjon 2. SF-36v2 måler hvert av følgende åtte helsedomener: Fysisk fungering, Rolle Fysisk, Kroppslig smerte, Generell helse, Vitalitet, Sosial fungering, Rolle-emosjonell og mental helse .
Poengsummen for hvert element summeres og gjennomsnittliggjøres.
SF-36v2-komponentdomenepoengene varierer fra 0 (dårlig helse) til 100 (beste helse).
|
Grunnlinje, dag 29 og dag 85
|
|
Endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29 og dag 85
|
EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 domener-5 nivåer.
EQ-5D-5L består av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS).
Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Svarene som er gitt kan konverteres til en indekspoengsum som strekker seg fra 0 for død til 1 for perfekt helse.
EQ-5D-spørreskjemaet inkluderer også en Visual Analog Scale (VAS), der respondentene kan rapportere sin oppfattede helsestatus med en karakter fra 0 (den verst tenkelige helsen) til 100 (den best tenkelige helsen).
|
Grunnlinje, dag 29 og dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2011
Først lagt ut (Antatt)
1. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CL002_168
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-identifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om deling av data om denne studien vil bli vurdert fra begynnelsen av 18 måneder etter at studien er avsluttet, og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringsautorisasjon i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen av diskontinuer, og dataene vil ikke bli sendt til myndighetene.
Det er ingen sluttdato for valgbarhet til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen -produktet (e) og Amgen -studiene/studiene i omfang, endepunkter/utfall av interesse statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjoner til forskeren (e).
Generelt gir Amgen ikke eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å evaluere sikkerhets- og effektivitetsproblemer som allerede er adressert i produktmerking.
Forespørsler blir gjennomgått av et utvalg av interne rådgivere, og hvis ikke godkjent, kan det bli ytterligere voldgifter av et data som deler uavhengig gjennomgangspanel.
Etter godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å adressere forskningsspørsmålet bli gitt i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan omfatte anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjoner.
Ytterligere detaljer er tilgjengelige på URLen nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .