Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CCX168 chez les sujets atteints de vascularite associée aux ANCA
4 mars 2025 mis à jour par: Amgen
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CCX168 chez des sujets atteints de vascularite associée aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) sur fond de traitement au cyclophosphamide ou au rituximab
L'objectif de cet essai est d'optimiser le traitement pour induire une rémission chez les patients atteints d'une vascularite à anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (AAV) non mortelle.
L'intention est de réduire la toxicité du traitement d'induction en réduisant l'exposition globale ou en éliminant entièrement l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant la période d'induction avec un inhibiteur du récepteur du complément C5a plus du cyclophosphamide ou du rituximab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal d'innocuité de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CCX168 chez les sujets atteints d'AAV sous traitement de fond par le cyclophosphamide ou le rituximab.
L'objectif principal d'efficacité est d'évaluer l'efficacité du CCX168 sur la base du Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3.
Les objectifs secondaires de cette étude comprennent l'évaluation de la faisabilité de réduire ou d'éliminer l'utilisation de corticostéroïdes dans le traitement des sujets atteints de vascularite associée aux ANCA sans nécessiter de mesures de corticostéroïdes de secours et l'effet du CCX168 sur plusieurs paramètres de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Cologne, Allemagne
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Dresden, Allemagne
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Freiburg, Allemagne
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Fulda, Allemagne
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Heidelberg, Allemagne
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Brussels, Belgique
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Edegem, Belgique
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Gent, Belgique
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Leuven, Belgique
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Liege, Belgique
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Roeselare, Belgique
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Bordeaux, France
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Boulogne sur Mer, France
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Brest, France
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Colmar, France
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Grenoble, France
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Nantes, France
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Paris, France
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Saint Jacques, France
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Valenciennes, France
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Budapest, Hongrie
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Feldkirch, L'Autriche
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Innsbruck, L'Autriche
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Linz, L'Autriche
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Groningen, Pays-Bas
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Leiden, Pays-Bas
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Rotterdam, Pays-Bas
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Utrecht, Pays-Bas
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Bialystok, Pologne
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Katowice, Pologne
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Szczecin, Pologne
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Wroclaw, Pologne
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Birmingham, Royaume-Uni
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Cambridge, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Oxford, Royaume-Uni
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Reading, Royaume-Uni
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Linkoping, Suède
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Lund, Suède
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Malmo, Suède
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Stockholm, Suède
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Prague, Tchéquie
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (Wegener), polyangéite microscopique ou vascularite rénale limitée
- Sujets de sexe masculin et postménopausés ou de sexe féminin stériles chirurgicalement âgés d'au moins 18 ans avec un AAV nouveau ou en rechute où un traitement par cyclophosphamide ou rituximab serait nécessaire
- Test d'immunofluorescence indirecte (IIF) positif pour les P-ANCA ou C-ANCA, ou test ELISA positif pour l'anti-protéinase-3 (PR3) ou l'anti-myéloperoxydase (MPO) lors du dépistage
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 20 ml/min
- Avoir au moins un élément "majeur", ou au moins 3 éléments non majeurs, ou au moins 2 éléments rénaux sur la BVAS version 3
Critères d'exclusion clés :
- Maladie grave déterminée par une glomérulonéphrite rapidement progressive, une hémorragie alvéolaire, une hémoptysie, une mononévrite à apparition rapide ou une atteinte du système nerveux central
- Toute autre maladie auto-immune multisystémique
- Antécédents médicaux de coagulopathie ou de trouble de la coagulation
- A reçu du cyclophosphamide dans les 12 semaines suivant le dépistage ; si vous êtes sous azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au moment du dépistage, ces médicaments doivent être retirés avant de recevoir la dose de cyclophosphamide ou de rituximab le jour 1
- A reçu des corticostéroïdes intraveineux à forte dose dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Sur une dose orale d'un corticoïde de plus de 10 mg d'équivalent prednisone au moment du dépistage
- A reçu du rituximab ou un autre anticorps des lymphocytes B dans les 52 semaines suivant le dépistage ou 26 semaines à condition que la reconstitution des lymphocytes B ait eu lieu ; reçu un traitement anti-TNF, abatacept, alemtuzumab, IgIV ou plasmaphérèse dans les 12 semaines suivant le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo plus une dose complète de glucocorticoïdes oraux pour les étapes 1 et 2 de l'étude
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OFFRE pendant 84 jours
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Expérimental: CCX168
30 mg Médicament actif à l'étude, plus soit une dose réduite aux deux tiers de glucocorticoïdes oraux pour l'étape 1 de l'étude, soit aucun glucocorticoïde oral pour l'étape 2 de l'étude
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OFFRE pendant 84 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets obtenant une réponse à la maladie au jour 85
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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La réponse à la maladie est définie comme un pourcentage de réduction du BVAS par rapport à la valeur initiale d'au moins 50 %, sans aggravation d'aucun composant du système corporel.
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients obtenant une réponse rénale au jour 85
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Réponse rénale, évaluée chez les patients présentant une hématurie et une albuminurie au départ, et définie comme une amélioration des paramètres rénaux, c'est-à-dire une augmentation entre le départ et le jour 85 du DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé), du MDRD (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale), équation de la créatinine sérique, une diminution entre le départ et le jour 85 de l'hématurie (nombre microscopique en laboratoire central des globules rouges urinaires), diminution entre le départ et le jour 85 du nombre d'albuminurie (UACR du premier matin (rapport albumine urinaire : créatinine).
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Proportion de sujets obtenant une rémission de la maladie au jour 85
Délai: Jour 85
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La rémission de la maladie est définie comme un BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) de 0 ou 1 plus aucune aggravation du DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) et du nombre de globules rouges urinaires < 10/champ de puissance élevée (hpf).
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Jour 85
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Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 85 dans BVAS
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Pourcentage de variation du score de l'indice de vascularite de Burmingham (BVAS) à la semaine 12 ; une variation en pourcentage plus élevée indique un résultat pire BVAS = score d'activité de vascularite de Birmingham Le formulaire BVAS est divisé en 9 systèmes basés sur un organe, chaque section comprenant des symptômes/signes typiques de l'implication de cet organe particulier dans la vascularite systémique. Le clinicien note uniquement les caractéristiques supposées être dues à une vascularite active. En remplissant le formulaire, vous obtenez un score numérique allant de 0 (meilleure santé) à 63 (pire santé). Une variation négative en pourcentage indique une amélioration de la santé. |
Base de référence jusqu'au jour 85
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Changement entre la ligne de base et le jour 85 du DFGe
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) basé sur la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) utilisant la créatinine sérique
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 85 du DFGe
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) basé sur la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) utilisant la créatinine sérique
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Proportion de sujets atteignant un nombre de globules rouges urinaires <= 5/Hpf à tout moment pendant la période de traitement de 84 jours
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une hématurie initiale > 5 globules rouges/HPF (globules rouges/champ de puissance élevée)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Délai pour atteindre pour la première fois un nombre de globules rouges urinaires <= 5/Hpf à tout moment au cours de la période de traitement de 84 jours
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une hématurie initiale <= 5 globules rouges/hpf (globules rouges/champ de puissance élevée)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Proportion de sujets atteignant un nombre de globules rouges urinaires < 30/Hpf à tout moment pendant la période de traitement de 84 jours
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une hématurie initiale >=30 globules rouges/hpf (globules rouges/champ de puissance élevée)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Délai pour atteindre pour la première fois un nombre de globules rouges urinaires <= 30/Hpf à tout moment au cours de la période de traitement de 84 jours
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une hématurie initiale <= 30 globules rouges/hpf (globules rouges/champ de puissance élevée)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 85 du nombre de globules rouges urinaires
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une hématurie au départ, les globules rouges (globules rouges)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 85 dans l'UACR
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Chez les sujets présentant une albuminurie au départ UACR (rapport albumine urinaire: créatinine)
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Pourcentage de changement entre le départ et le jour 85 du rapport urinaire MCP-1 : créatinine
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Protéine chimioattractante des monocytes urinaires-1 (MCP-1) : rapport créatinine
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Proportion de sujets nécessitant un traitement de secours IV ou un traitement par glucocorticoïdes oraux
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Changement entre la ligne de base et le jour 85 de l'indice de dommages causés par la vascularite
Délai: Base de référence jusqu'au jour 85
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VDI = indice de dommages de vascularite ; Le VDI comprend 64 éléments de dommages, regroupés en 11 systèmes ou catégorisations basés sur les organes.
Les dommages sont définis comme la présence de cicatrices non cicatrisantes et ne donnent aucune indication sur l’activité actuelle de la maladie.
Un dommage est également défini comme étant présent ou actuellement présent depuis au moins 3 mois.
En remplissant le formulaire, vous obtenez un score numérique allant de 0 (meilleure santé) à 64 (pire santé).
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Base de référence jusqu'au jour 85
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Changement entre la ligne de base et le jour 85 de la qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le SF-36 v2
Délai: Référence, jour 29 et jour 85
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SF-36v2 : Medical Outcomes Survey Short Form-36 version 2. SF-36v2 mesure chacun des huit domaines de santé suivants : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. .
Les scores pour chaque élément sont additionnés et moyennés.
Les scores du domaine du composant SF-36v2 vont de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé).
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Référence, jour 29 et jour 85
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Changement entre le départ et le jour 85 de la qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par l'EQ-5D-5L
Délai: Référence, jour 29 et jour 85
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EQ-5D-5L : EuroQualité de Vie-5 Domaines-5 Niveaux.
L'EQ-5D-5L se compose de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).
Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
Les réponses données peuvent être converties en un Index Score allant de 0 pour le décès à 1 pour une santé parfaite.
Le questionnaire EQ-5D comprend également une échelle visuelle analogique (EVA), grâce à laquelle les répondants peuvent signaler leur état de santé perçu avec une note allant de 0 (la pire santé imaginable) à 100 (la meilleure santé imaginable).
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Référence, jour 29 et jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2011
Première publication (Estimé)
1 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL002_168
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des patients ont identifié pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront prises en compte à partir de 18 mois après la fin de l'étude et 1) le produit et l'indication (ou une autre nouvelle utilisation) ont obtenu l'autorisation de marketing aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique pour le produit et / ou l'indication interrompent et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date de fin pour l'admissibilité à soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le (s) produit (s) Amgen et Amgen Study / Studies in Scope, terminaux / résultats du plan d'analyse statistique d'intérêt, exigences de données, plan de publication et qualifications des chercheurs.
En général, Amgen n'accorde pas de demandes externes pour les données individuelles des patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà traités dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, s'ils ne sont pas approuvés, peuvent être arbitrés par un comité d'examen indépendant du partage de données.
À l'approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu des termes d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles individuelles anonymisées et / ou des documents de support disponibles, contenant des fragments de code d'analyse où prévu dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles sur l'URL ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .