Tutkimus CCX168:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti
tiistai 4. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Amgen
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus CCX168:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvä vaskuliitti syklofosfamidi- tai rituksimabihoidon taustalla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on optimoida hoito remission indusoimiseksi potilailla, joilla on ei-henkeä uhkaava anti-neutrofiilinen sytoplasminen vasta-ainevaskuliitti (AAV).
Tarkoituksena on vähentää induktiohoidon toksisuutta vähentämällä kokonaisaltistusta systeemisille kortikosteroideille tai eliminoimalla niiden käyttö kokonaan induktiojakson aikana komplementin C5a-reseptorin estäjän ja syklofosfamidin tai rituksimabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijainen turvallisuustavoite on arvioida CCX168:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on AAV ja jotka saavat taustalla syklofosfamidi- tai rituksimabihoitoa.
Ensisijainen tehokkuuden tavoite on arvioida CCX168:n tehoa Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) -version 3 perusteella.
Tämän tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida mahdollisuutta vähentää tai poistaa kortikosteroidien käyttöä potilaiden hoidossa, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti ilman pelastuskortikosteroiditoimenpiteiden tarvetta ja CCX168:n vaikutus useisiin sairausparametreihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
-
Leiden, Alankomaat
-
Rotterdam, Alankomaat
-
Utrecht, Alankomaat
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Edegem, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Liege, Belgia
-
Roeselare, Belgia
-
-
-
-
-
Feldkirch, Itävalta
-
Innsbruck, Itävalta
-
Linz, Itävalta
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
-
Katowice, Puola
-
Szczecin, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
-
Boulogne sur Mer, Ranska
-
Brest, Ranska
-
Colmar, Ranska
-
Grenoble, Ranska
-
Nantes, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Saint Jacques, Ranska
-
Valenciennes, Ranska
-
-
-
-
-
Linkoping, Ruotsi
-
Lund, Ruotsi
-
Malmo, Ruotsi
-
Stockholm, Ruotsi
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Cologne, Saksa
-
Dresden, Saksa
-
Freiburg, Saksa
-
Fulda, Saksa
-
Heidelberg, Saksa
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Reading, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Granulomatoosin kliininen diagnoosi polyangiitin (Wegenerin), mikroskooppisen polyangiitin tai munuaisten rajoitetun vaskuliitin kanssa
- Mies- ja postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä naisilla, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on uusi tai uusiutunut AAV, kun syklofosfamidi- tai rituksimabihoitoa tarvitaan
- Positiivinen epäsuora immunofluoresenssi (IIF) testi P-ANCA:lle tai C-ANCA:lle tai positiivinen ELISA-testi anti-proteinaasi-3:lle (PR3) tai anti-myeloperoksidaasi (MPO) seulonnassa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 20 ml/min
- BVAS-versiossa 3 on oltava vähintään yksi "suuri" tuote tai vähintään 3 ei-tärkeää tuotetta tai vähintään 2 munuaiskohdetta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sairaus, jonka määrittää nopeasti etenevä glomerulonefriitti, alveolaarinen verenvuoto, verenvuoto, nopeasti alkava mononeuriitin multipleksinen tai keskushermostohäiriö
- Mikä tahansa muu monisysteeminen autoimmuunisairaus
- Koagulopatian tai verenvuotohäiriön lääketieteellinen historia
- Sai syklofosfamidin 12 viikon sisällä seulonnasta; jos atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia tai metotreksaattia käytetään seulonnan aikana, nämä lääkkeet on poistettava ennen syklofosfamidi- tai rituksimabiannoksen saamista päivänä 1
- Sai suuria annoksia suonensisäisiä kortikosteroideja 4 viikon sisällä seulonnasta
- Suun kautta annetulla kortikosteroidiannoksella, joka on yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia seulonnan aikana
- Saatu rituksimabia tai muuta B-soluvasta-ainetta 52 viikon kuluessa seulonnasta tai 26 viikon kuluessa, jos B-solut ovat palautuneet; saanut anti-TNF-hoitoa, abataseptia, alemtutsumabia, IVIg:tä tai plasmanvaihtoa 12 viikon sisällä seulonnasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo ja täysi annos suun kautta otettavia glukokortikoideja tutkimuksen vaiheissa 1 ja 2
|
BID 84 päivää
|
|
Kokeellinen: CCX168
30 mg aktiivista tutkimuslääkitystä sekä joko kahdella kolmasosalla alennettu annos suun kautta otettavia glukokortikoideja tutkimuksen vaiheessa 1 tai ei suun kautta otettavia glukokortikoideja tutkimuksen vaiheessa 2
|
BID 84 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saivat vasteen 85. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Tautivaste määritellään vähintään 50 %:n BVAS:n prosentuaalisena laskuna lähtötasosta plus ei minkään kehon järjestelmäkomponentin pahenemista.
|
Lähtötilanne päivään 85
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat munuaisvasteen päivänä 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Munuaisvaste, joka on arvioitu potilailla, joilla on hematuria ja albuminuria lähtötilanteessa, ja määritelty munuaisparametrien paranemisena eli nousuna lähtötasosta päivään 85 eGFR:ssä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus), MDRD (ruokavalion muutos munuaissairaudessa), seerumin kreatiniiniyhtälö, lasku lähtötasosta päivään 85 hematuriassa (virtsan punasolujen keskuslaboratoriomikroskooppinen määrä), albuminuriamäärän lasku lähtötasosta päivään 85 (ensimmäisen aamun UACR (virtsan albumiini:kreatiniini-suhde).
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat taudin remission päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 85
|
Taudin remissio määritellään BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) arvoksi 0 tai 1 plus ei eGFR:n (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) ja virtsan punasolujen (punasolujen) pahenemista <10/suuri tehokenttä (hpf)
|
Päivä 85
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta päivään 85 BVAS:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Prosenttimuutos Burminghamin vaskuliittiindeksipisteessä (BVAS) viikolla 12, suurempi prosentuaalinen muutos osoittaa huonompaa lopputulosta BVAS = Birmingham Vasculitis Activity Score BVAS-muoto on jaettu 9 elinpohjaiseen järjestelmään, joista jokainen sisältää oireet/merkit, jotka ovat tyypillisiä kyseiselle elimelle systeemiseen vaskuliittiin. Kliinikko arvioi vain ominaisuuksia, joiden uskotaan johtuvan aktiivisesta vaskuliitista. Lomakkeen täyttäminen antaa numeerisen pistemäärän, joka vaihtelee 0:sta (paras terveys) 63:een (huonoin terveys). Negatiivinen prosentuaalinen muutos osoitti terveyden paranemista. |
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 85 eGFR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
eGFR (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus) perustuu MDRD-kaavaan (Modification of Diet in Renal Disease) seerumin kreatiniinia käyttäen
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta päivään 85 eGFR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
eGFR (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus) perustuu MDRD-kaavaan (Modification of Diet in Renal Disease) seerumin kreatiniinia käyttäen
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat virtsan punasolujen määrän <=5/Hpf milloin tahansa 84 päivän hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joilla on lähtötilanteessa hematuria > 5 punasolua/hpf (punasolut/suuri tehokenttä)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Aika ensimmäisen virtsan punasolujen määrän saavuttamiseen <=5/Hpf missä tahansa vaiheessa 84 päivän hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joiden lähtötilanteessa hematuria <=5 punasolua/hpf (punasolut/suuri tehokenttä)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat virtsan punasolujen määrän <30/Hpf milloin tahansa 84 päivän hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joiden lähtötilanteessa hematuria > = 30 punasolua/hpf, (punasolut/suuri tehokenttä)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Aika ensimmäiseen virtsan punasolujen määrän saavuttamiseen <=30/Hpf missä tahansa vaiheessa 84 päivän hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joiden lähtötilanteessa hematuria <=30 punasolua/hpf (punasolut/suuri tehokenttä)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Prosenttimuutos lähtötilanteesta päivään 85 virtsan punasolujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joilla on lähtötilanteessa hematuria, punasolut (RBC)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta päivään 85 UACR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Potilailla, joilla on albuminuria lähtötilanteen UACR-arvossa (virtsan albumiini:kreatiniinisuhde)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Virtsan MCP-1:kreatiniinisuhteen prosenttimuutos lähtötasosta päivään 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Virtsan monosyyttien kemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1):kreatiniinisuhde
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Rescue IV -hoitoa tai suun kautta annettavaa glukokortikoidihoitoa vaativien potilaiden osuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
|
Vaskuliitin vaurioindeksin muutos lähtötilanteesta päivään 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
VDI = vaskuliittivaurioindeksi; VDI koostuu 64 vauriosta, jotka on ryhmitelty 11 elinpohjaiseen järjestelmään tai luokitteluun.
Vahinko määritellään ei-paraantuvien arpien läsnäoloksi, eikä se anna mitään viitteitä sairauden nykyisestä aktiivisuudesta.
Vahinko määritellään myös sellaiseksi, että se on ollut olemassa tai on tällä hetkellä olemassa vähintään 3 kuukautta.
Lomakkeen täyttäminen antaa numeerisen pistemäärän, joka vaihtelee 0:sta (paras terveys) 64:ään (huonoin terveys).
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Muutos perustilanteesta päivään 85 terveyteen liittyvässä elämänlaadussa SF-36 v2:lla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29 ja päivä 85
|
SF-36v2: Medical Outcomes Survey Short Form-36 -versio 2. SF-36v2 mittaa jokaista seuraavista kahdeksasta terveyden osa-alueesta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys .
Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo.
SF-36v2-komponentin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0:sta (huonoin terveys) 100:aan (paras terveys).
|
Lähtötilanne, päivä 29 ja päivä 85
|
|
Muutos perustilanteesta päivään 85 terveyteen liittyvässä elämänlaadussa mitattuna EQ-5D-5L:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29 ja päivä 85
|
EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 Domains-5 Levels.
EQ-5D-5L koostuu 2 sivusta: EQ-5D-kuvausjärjestelmä ja EQ visuaalinen analoginen asteikko (EQ VAS).
Kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Annetut vastaukset voidaan muuntaa indeksipisteiksi, jotka vaihtelevat 0:sta kuolemasta 1:een täydelliseen terveyteen.
EQ-5D-kyselyyn sisältyy myös Visual Analog Scale (VAS), jolla vastaajat voivat raportoida kokemastaan terveydentilasta arvosanalla 0 (huonoin kuviteltavissa oleva terveys) 100 (paras kuviteltavissa oleva terveys).
|
Lähtötilanne, päivä 29 ja päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL002_168
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamat yksittäiset potilastiedot muuttujille, jotka ovat tarpeen erityisen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseksi hyväksytyssä tiedon jakamispyynnössä.
IPD-jaon aikakehys
Tähän tutkimukseen liittyviä tietojen jakamispyyntöjä harkitaan 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä, ja joko 1) tuotteelle ja merkinnällä (tai muu uusi käyttö) on myönnetty markkinointikunta sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen kliinistä kehitystä ja/tai indikaatioiden lopettamisia, ja tietoja ei toimiteta sääntelyviranomaisille.
Tukikelpoisuudelle ei ole päättymispäivää, jonka tarkoituksena on toimittaa tämän tutkimuksen tietojen jakamispyyntö.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat lähettää tutkimuksen tavoitteet, AMGEN -tuote- ja AMGEN -tutkimukset/tutkimukset, jotka koskevat laajuuden, päätepisteiden/kiinnostavien tulosten tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimuksia, julkaisusuunnitelmaa ja tutkijoiden pätevyyttä.
Yleisesti ottaen AMGEN ei myönnä ulkoisia yksittäisiä potilastietoja koskevia pyyntöjä turvallisuus- ja tehokkuuskysymysten uudelleenarviointia varten, joihin on jo käsitelty tuotemerkinnässä.
Sisäisten neuvonantajien komitea tarkistaa pyynnöt, ja jos niitä ei hyväksytä, se voidaan edelleen välimiesmenettelyä tiedon jakamisen riippumattomalla tarkastuspaneelilla.
Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseksi tarvittavat tiedot toimitetaan tiedon jakamissopimuksen ehtojen mukaisesti.
Tämä voi sisältää nimettömiä yksittäisiä potilastietoja ja/tai käytettävissä olevia tukevia asiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos analyysi -eritelmissä toimitetaan.
Lisätietoja on saatavana alla olevasta URL -osoitteesta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .