Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CCX168 u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA
4 marca 2025 zaktualizowane przez: Amgen
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CCX168 u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA) na tle leczenia cyklofosfamidem lub rytuksymabem
Celem tego badania jest optymalizacja leczenia w celu wywołania remisji u pacjentów z niezagrażającym życiu zapaleniem naczyń z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (AAV).
Celem jest zmniejszenie toksyczności terapii indukcyjnej poprzez zmniejszenie ogólnej ekspozycji lub całkowite wyeliminowanie stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w okresie indukcyjnym z inhibitorem receptora C5a dopełniacza plus cyklofosfamidem lub rytuksymabem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania w zakresie bezpieczeństwa jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji CCX168 u pacjentów z AAV podczas leczenia podstawowego cyklofosfamidem lub rytuksymabem.
Głównym celem skuteczności jest ocena skuteczności CCX168 w oparciu o wersję 3 skali Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
Do drugorzędnych celów tego badania należy ocena możliwości ograniczenia lub wyeliminowania stosowania kortykosteroidów w leczeniu pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA bez konieczności stosowania doraźnych środków kortykosteroidowych oraz wpływu CCX168 na kilka parametrów choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
67
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Feldkirch, Austria
-
Innsbruck, Austria
-
Linz, Austria
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Edegem, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Liege, Belgia
-
Roeselare, Belgia
-
-
-
-
-
Prague, Czechy
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja
-
Boulogne sur Mer, Francja
-
Brest, Francja
-
Colmar, Francja
-
Grenoble, Francja
-
Nantes, Francja
-
Paris, Francja
-
Saint Jacques, Francja
-
Valenciennes, Francja
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia
-
Leiden, Holandia
-
Rotterdam, Holandia
-
Utrecht, Holandia
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
-
Cologne, Niemcy
-
Dresden, Niemcy
-
Freiburg, Niemcy
-
Fulda, Niemcy
-
Heidelberg, Niemcy
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
-
Katowice, Polska
-
Szczecin, Polska
-
Wroclaw, Polska
-
-
-
-
-
Linkoping, Szwecja
-
Lund, Szwecja
-
Malmo, Szwecja
-
Stockholm, Szwecja
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
-
London, Zjednoczone Królestwo
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
-
Reading, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Rozpoznanie kliniczne ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (Wegenera), mikroskopowym zapaleniem naczyń lub zapaleniem naczyń ograniczonym do nerek
- Mężczyźni i kobiety po menopauzie lub bez sterylnych chirurgicznie kobiet w wieku co najmniej 18 lat z nowym lub nawracającym AAV, u których konieczne byłoby leczenie cyklofosfamidem lub rytuksymabem
- Dodatni wynik testu immunofluorescencji pośredniej (IIF) w kierunku P-ANCA lub C-ANCA lub dodatni wynik testu ELISA w kierunku anty-proteinazy-3 (PR3) lub anty-mieloperoksydazy (MPO) podczas badania przesiewowego
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 20 ml/min
- Mieć co najmniej jedną pozycję „główną” lub co najmniej 3 pozycje inne niż główne lub co najmniej 2 pozycje dotyczące nerek w wersji BVAS 3
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Ciężka choroba określona przez szybko postępujące zapalenie kłębuszków nerkowych, krwotok pęcherzykowy, krwioplucie, zapalenie wielonerwowe o szybkim początku lub zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Każda inna wieloukładowa choroba autoimmunologiczna
- Historia medyczna koagulopatii lub skazy krwotocznej
- Otrzymał cyklofosfamid w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego; jeśli w czasie badania przesiewowego przyjmuje się azatioprynę, mykofenolan mofetylu lub metotreksat, leki te należy odstawić przed otrzymaniem dawki cyklofosfamidu lub rytuksymabu w dniu 1.
- Otrzymał dożylne kortykosteroidy w dużych dawkach w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Przy doustnej dawce kortykosteroidu większej niż 10 mg równoważnej prednizonowi w czasie badania przesiewowego
- Otrzymał rytuksymab lub inne przeciwciało przeciwko komórkom B w ciągu 52 tygodni od badania przesiewowego lub 26 tygodni pod warunkiem, że nastąpiła rekonstytucja komórek B; otrzymał leczenie anty-TNF, abatacept, alemtuzumab, IVIg lub wymianę osocza w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo plus pełna dawka doustnych glikokortykosteroidów w etapach 1 i 2 badania
|
LICYTUJ przez 84 dni
|
|
Eksperymentalny: CCX168
30 mg aktywnego leku badanego plus albo zmniejszona o dwie trzecie dawka doustnych glikokortykosteroidów w 1. etapie badania, albo brak doustnych glikokortykosteroidów w 2. etapie badania
|
LICYTUJ przez 84 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na chorobę w 85. dniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Odpowiedź choroby definiuje się jako procentowe zmniejszenie BVAS w stosunku do wartości wyjściowych o co najmniej 50% oraz brak pogorszenia żadnego ze składników układu organizmu.
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź nerkową w 85. dniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Odpowiedź nerek oceniana u pacjentów z krwiomoczem i albuminurią na początku badania i definiowana jako poprawa parametrów nerek, tj. wzrost eGFR (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej) od wartości początkowej do 85. dnia, MDRD (modyfikacja diety w chorobie nerek), stężenia kreatyniny w surowicy, zmniejszenie od wartości początkowej do 85. dnia krwiomoczu (centralne laboratorium mikroskopowe liczby czerwonych krwinek w moczu), zmniejszenie od wartości początkowej do 85. dnia liczby albuminurii (pierwszego ranka UACR (stosunek albumina do kreatyniny w moczu).
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli remisję choroby w 85. dniu
Ramy czasowe: Dzień 85
|
Remisję choroby definiuje się jako wskaźnik BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) wynoszący 0 lub 1 oraz brak pogorszenia wartości eGFR (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej) i liczby czerwonych krwinek w moczu <10/pole wysokiej mocy (hpf).
|
Dzień 85
|
|
Procentowa zmiana od wartości początkowej do 85. dnia w BVAS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Procentowa zmiana wyniku w skali Burmingham Vasculitis Index Score (BVAS) w 12. tygodniu, większa zmiana procentowa oznacza gorszy wynik BVAS = wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham Formularz BVAS jest podzielony na 9 układów narządowych, a każda sekcja zawiera objawy typowe dla zajęcia konkretnego narządu w układowym zapaleniu naczyń. Lekarz ocenia jedynie cechy, które uważa się za spowodowane aktywnym zapaleniem naczyń. Wypełnienie formularza zapewnia wynik liczbowy, który waha się od 0 (najlepszy stan zdrowia) do 63 (najgorszy stan zdrowia). Ujemna zmiana procentowa wskazywała na poprawę stanu zdrowia. |
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Zmiana wartości początkowej na dzień 85 w eGFR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
eGFR (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej) na podstawie wzoru MDRD (modyfikacja diety w chorobie nerek) z wykorzystaniem kreatyniny w surowicy
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Procentowa zmiana eGFR od wartości początkowej do dnia 85
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
eGFR (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej) na podstawie wzoru MDRD (modyfikacja diety w chorobie nerek) z wykorzystaniem kreatyniny w surowicy
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli liczbę czerwonych krwinek w moczu <=5/Hpf w dowolnym momencie 84-dniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U pacjentów z wyjściowym krwiomoczem > 5 czerwonych krwinek/hpf (czerwone krwinki/pole dużej mocy)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Czas do pierwszego osiągnięcia liczby czerwonych krwinek w moczu <=5/Hpf w dowolnym momencie 84-dniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U pacjentów z wyjściowym krwiomoczem <= 5 czerwonych krwinek/hpf (czerwone krwinki/pole dużej mocy)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli liczbę czerwonych krwinek w moczu <30/Hpf w dowolnym momencie 84-dniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U osób z wyjściowym krwiomoczem >=30 czerwonych krwinek/hpf (czerwone krwinki/pole dużej mocy)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Czas do pierwszego osiągnięcia liczby czerwonych krwinek w moczu <=30/Hpf w dowolnym momencie 84-dniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U pacjentów z wyjściowym krwiomoczem <= 30 czerwonych krwinek/hpf (czerwone krwinki/pole dużej mocy)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Procentowa zmiana liczby czerwonych krwinek w moczu od wartości początkowej do 85. dnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U pacjentów z krwiomoczem na początku badania, RBC (czerwone krwinki)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Procentowa zmiana wartości początkowej do 85. dnia w UACR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
U pacjentów z albuminurią na początku badania UACR (stosunek albumina do kreatyniny w moczu)
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Procentowa zmiana stosunku wartości wyjściowych do 85. dnia w moczu MCP-1:kreatynina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Białko chemoatraktacyjne monocytów w moczu-1 (MCP-1):stosunek kreatyniny
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Odsetek pacjentów wymagających doraźnego leczenia dożylnego lub doustnego leczenia glikokortykosteroidami
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
|
Zmiana wartości początkowej na dzień 85 w indeksie uszkodzeń spowodowanych zapaleniem naczyń
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 85
|
VDI = wskaźnik uszkodzeń spowodowanych zapaleniem naczyń; VDI składa się z 64 pozycji uszkodzeń, pogrupowanych w 11 systemów lub kategorii opartych na narządach.
Uszkodzenie definiuje się jako obecność niegojących się blizn, które nie wskazują na aktualną aktywność choroby.
Uszkodzenie definiuje się również jako występujące lub obecne przez co najmniej 3 miesiące.
Wypełnienie formularza zapewnia wynik liczbowy, który waha się od 0 (najlepszy stan zdrowia) do 64 (najgorszy stan zdrowia).
|
Wartość wyjściowa do dnia 85
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 85. dnia w zakresie jakości życia związanej ze zdrowiem mierzonej za pomocą kwestionariusza SF-36 v2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 29 i dzień 85
|
SF-36v2: Ankieta wyników medycznych Krótki formularz-36 wersja 2. SF-36v2 mierzy każdą z następujących ośmiu dziedzin zdrowia: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, pełnienie ról emocjonalnych i zdrowie psychiczne .
Wyniki dla każdego elementu są sumowane i uśredniane.
Wyniki domeny składowej SF-36v2 wahają się od 0 (najgorszy stan) do 100 (najlepszy stan).
|
Wartość wyjściowa, dzień 29 i dzień 85
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 85. dnia w zakresie jakości życia związanej ze zdrowiem mierzonej za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 29 i dzień 85
|
EQ-5D-5L: EuroJakość Życia – 5 Domen – 5 Poziomów.
EQ-5D-5L składa się z 2 stron: systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS).
System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
Udzielone odpowiedzi można przeliczyć na Wynik Indeksu w zakresie od 0 w przypadku śmierci do 1 w przypadku doskonałego zdrowia.
Kwestionariusz EQ-5D zawiera także wizualno-analogową skalę (VAS), za pomocą której respondenci mogą określić swój postrzegany stan zdrowia, stosując ocenę od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
|
Wartość wyjściowa, dzień 29 i dzień 85
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: MD, Amgen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 maja 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 maja 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL002_168
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zidentyfikowane indywidualne dane pacjenta dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym żądaniu udostępniania danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Wnioski o udostępnianie danych związane z tym badaniem zostaną uznane za od 18 miesięcy po zakończeniu badania i 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) przyznano autoryzację marketingową zarówno w USA, jak i 2) rozwoju klinicznym dla zaprzestania produktu i/lub wskazania, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym.
Nie ma daty zakończenia kwalifikacji do złożenia wniosku o udostępnianie danych do tego badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą przedstawić żądanie zawierające cele badawcze, produkty (produkty) Amgen i badania/badania Amgen w zakresie, punktów końcowych/wyników zainteresowania planem analizy statystycznej, wymagań danych, planu publikacji i kwalifikacji badacza (s).
Ogólnie rzecz biorąc, Amgen nie udziela zewnętrznych wniosków o poszczególne dane pacjenta w celu ponownej oceny problemów związanych z bezpieczeństwem i skutecznością już omówionymi w etykietowaniu produktu.
Wnioski są sprawdzane przez komitet wewnętrznych doradców, a jeśli nie zostanie zatwierdzony, mogą być dodatkowo arbitrażowane przez niezależny panel udostępniania danych.
Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do rozwiązania pytania badawczego zostaną udzielone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Może to obejmować anonimizowane indywidualne dane pacjenta i/lub dostępne dokumenty uzupełniające, zawierające fragmenty kodu analizy, w których podano w specyfikacjach analizy.
Dalsze szczegóły są dostępne na poniższym adresie URL.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .