SAR422459 在 Stargardt 黄斑变性参与者中的 I/IIA 期研究
2022年3月30日 更新者：Sanofi
视网膜下注射 SAR422459 施用于斯塔加特黄斑变性患者的 I/IIA 期剂量递增安全性研究
主要目标：
评估递增剂量的 SAR422459 在患有 Stargardt 黄斑变性 (SMD) 的参与者中的安全性和耐受性。
次要目标：
评估 SAR422459 可能的生物活性。
研究概览
详细说明
每个参与者的总持续时间长达 52 周，其中包括 4 周的筛选期和 48 周的研究期。
在研究结束时，参与者被邀请参加一项开放标签安全性研究 (LTS13588-NCT01736592)，以进行长达 15 年的长期随访，包括眼科检查和不良事件 (AE) 的记录。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75012
- Investigational Site Number 250001
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Investigational Site Number 840002
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Investigational Site Number 840005
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Investigational Site Number 840001
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site Number 840004
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 从参与者和/或参与者的合法代表处获得的签署并注明日期的书面知情同意书。
- SMD 的诊断，每条染色体上至少有一个致病性突变 ABCA4 等位基因。
- 有生育能力的女性必须在第 -1 天进行妊娠试验阴性，并同意使用有效的避孕方式至少三个月，或者手术绝育或绝经后，最后一次月经在入组前两年以上。
- 在 SAR422459 给药后，男性必须与其伴侣同意使用两种避孕方式至少三个月。
- 参与者必须同意在 SAR422459 给药后至少三个月内不捐献血液、器官、组织或细胞。
- 在法国注册的参与者必须加入或受益于社会保障制度。
具体纳入标准参与者组 A：
- 具有高级 SMD 的参与者（18 岁或以上）。
- 最差眼睛的视力小于或等于 (<=) 20/200。
- 严重的锥杆功能障碍，没有可检测到的或严重异常的全视野视网膜电图反应。
具体纳入标准参与者组 B：
- 患有 SMD 的参与者（18 岁或以上）。
- 视力最差的眼睛 <=20/200。
- 全场视网膜电图反应异常。
具体纳入标准参与者组 C：
- 患有 SMD 的参与者（18 岁或以上）。
- 最差眼睛的视力<=20/100。
- 全场视网膜电图反应异常。
具体纳入标准参与者组 D：
- 有症状的参与者（6 岁至 26 岁）患有早期或儿童期发病的 SMD（发病年龄 [小于] <18 岁），每条染色体上至少有一个致病性突变 ABCA4 等位基因，通过直接测序和共分离得到证实在参与者的家庭中进行分析。
- 筛查访问时双眼的视力大于或等于 (>=) 20/200。
参与者预计会经历视觉功能和/或视网膜结构的快速恶化，这取决于至少一只眼睛出现以下至少一个参数的年进展率（筛选访问日期前 2 年记录的评估可能考虑记录快速恶化的证据）：
- 丧失 >=1 行 Snellen 视力（相当于 5 个早期治疗糖尿病视网膜病变研究 [ETDRS] 字母）。
- 通过显微视野测量法评估，黄斑平均灵敏度降低 >=1.2 分贝 (dB)。
- 通过静态视野计评估，黄斑平均灵敏度降低 >=5 dB 或视野丘降低大于 (>)14 dB-sr。
- 眼底自发荧光以 >=0.5 平方毫米 (mm^2) 的速率扩大黄斑视网膜色素上皮 (RPE) 萎缩区域。
- 通过眼相干断层扫描以 >=0.5 mm^2 的速率扩大中央黄斑视网膜变薄/光感受器损失区域。
- 所有符合条件的参与者必须表现出理解能力、合作意愿以及可靠地执行由研究调查员判断和确认的所需研究程序的能力。
具体纳入标准 E 组参与者：
- 有症状的参与者（6 岁至 17 岁）患有早期或儿童期发病的 SMD，每条染色体上至少有一个致病性突变 ABCA4 等位基因，通过参与者家庭内的直接测序和共分离分析得到证实。
- 筛选访问时双眼的视力 >=20/100。
预计参与者将经历视觉功能和/或视网膜结构的快速恶化，这取决于至少一只眼睛出现以下至少一个参数的年进展率（筛选访问日期前 2 年记录的评估是考虑记录快速恶化的证据）：
- 丧失 >=1 行 Snellen 视力（相当于 5 个 ETDRS 字母）。
- 通过显微视野测量法评估，黄斑平均灵敏度降低 >=1.2 dB。
- 通过静态视野计评估，黄斑平均灵敏度降低 >=5 dB 或视野丘降低 >14 dB-sr。
- 眼底自发荧光以 >=0.5 mm^2 的速率扩大黄斑 RPE 萎缩区域。
- 通过眼相干断层扫描以 >=0.5 mm^2 的速率扩大中央黄斑视网膜变薄/光感受器损失区域。
- 根据研究调查员的判断和确认，所有符合条件的参与者都表现出理解能力、合作意愿以及可靠地执行所需研究程序的能力。
排除标准：
- 预先存在的眼部疾病会妨碍计划的手术或干扰研究结果测量的解释。
- 入组后 6 个月内进行过人工晶状体植入术的白内障手术。
- 研究眼中的无晶状体或先前的玻璃体切除术。
- 伴随的全身性疾病，包括疾病本身或疾病治疗可改变眼功能的疾病。
- 在第 0 天后的 6 个月内计划对任何一只眼睛进行任何眼内手术或激光手术。
- 任何一只眼睛都有散瞳的禁忌症。
- 对研究期间使用的递送载体或诊断剂的任何成分或计划在围手术期使用的药物特别是局部、注射或全身皮质类固醇的任何已知过敏。
- 在筛选前 6 个月内对治疗眼或治疗眼中的玻璃体内装置进行任何可注射玻璃体内治疗。
- 筛选前 4 个月内对治疗眼进行过任何眼周皮质类固醇注射。
- 实验室检查异常或心电图、胸部 X 光片异常，首席研究员认为这会使参与者不适合参与研究。
- 入组前 28 天内出现重大并发疾病或感染。
- 不愿使用有效避孕方式（例如避孕药或宫内节育器）的绝经前或非手术绝育女性。
- 酒精或其他物质滥用。
- 使用麻醉的禁忌症（局部或全身，视情况而定）。
- 同时进行的抗逆转录病毒治疗会使研究药物失活。
- SAR422459 给药前 28 天内任何研究药物的历史。
- 参与先前的眼部基因转移治疗研究。
- 在 SAR422459 研究期间参加任何其他临床治疗研究。
- 当前或预期使用抗凝治疗或在手术前 4 周内使用抗凝治疗。
- 人类免疫缺陷病毒或甲型、乙型或丙型肝炎感染的既往病史。
- 怀孕或正在哺乳的妇女。
- 与单侧弱视（斜视、屈光参差或刺激剥夺）一致的病史或体征。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR422459（第 1 剂）
通过视网膜下注射给予 SAR422459 的起始剂量
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药物形式：无菌溶液，100 微升 (μL) 等分试样，装在 0.3 毫升 (mL) I 型硼硅酸盐玻璃“V”形小瓶中，小瓶带有丁基塞和铝卷边密封。 给药途径：视网膜下注射 |
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实验性的：SAR422459（第 2 剂）
通过视网膜下注射递增剂量的 SAR422459
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药物形式：无菌溶液，100 微升 (μL) 等分试样，装在 0.3 毫升 (mL) I 型硼硅酸盐玻璃“V”形小瓶中，小瓶带有丁基塞和铝卷边密封。 给药途径：视网膜下注射 |
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实验性的：SAR422459（第 3 剂）
通过视网膜下注射给予 SAR422459 的最大耐受剂量 (MTD)
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药物形式：无菌溶液，100 微升 (μL) 等分试样，装在 0.3 毫升 (mL) I 型硼硅酸盐玻璃“V”形小瓶中，小瓶带有丁基塞和铝卷边密封。 给药途径：视网膜下注射 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 48 周
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不良事件 (AE) 是在研究过程中出现或严重恶化的任何不利和意外的身体体征、症状或实验室参数，无论是否被认为与研究产品有关。
TEAE 被定义为参与者接受试验性药物 (IMP) 后开始或严重程度增加的任何事件，包括异常的实验室结果、心电图等。
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从基线到第 48 周
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按严重程度划分的 TEAE 参与者百分比
大体时间：从基线到第 48 周
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AE 是在研究过程中严重程度发展或恶化的任何不利和意外的身体体征、症状或实验室参数，无论是否被认为与研究产品相关。
对于每个 AE，严重程度被分类为轻度、中度或严重，其中“轻度”被定义为注意到不适但不干扰参与者的日常生活（烦恼），“中度”被定义为一些功能障碍，而不是对健康有害（不舒服或尴尬），“严重”被定义为功能严重受损，对健康有害（丧失能力）。
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从基线到第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Paul Yang, MD、Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- 首席研究员：Jose-Alain Sahel, MD. Ph.D、Hopital Nationale des Quinze-Vingt, Paris France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Parker MA, Choi D, Erker LR, Pennesi ME, Yang P, Chegarnov EN, Steinkamp PN, Schlechter CL, Dhaenens CM, Mohand-Said S, Audo I, Sahel J, Weleber RG, Wilson DJ. Test-Retest Variability of Functional and Structural Parameters in Patients with Stargardt Disease Participating in the SAR422459 Gene Therapy Trial. Transl Vis Sci Technol. 2016 Oct 1;5(5):10. doi: 10.1167/tvst.5.5.10. eCollection 2016 Oct.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月8日
初级完成 (实际的)
2019年8月16日
研究完成 (实际的)
2019年8月16日
研究注册日期
首次提交
2011年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月6日
首次发布 (估计)
2011年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月30日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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