Fáze I/IIA studie SAR422459 u účastníků s Stargardtovou makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od účastníka a/nebo jeho právně přijatelného zástupce.
• Diagnóza SMD, s alespoň jednou patogenní mutantní alelou ABCA4 na každém chromozomu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v den -1 a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po dobu alespoň tří měsíců, nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, přičemž poslední menstruace musí trvat déle než dva roky před zařazením.
• Muži se musí se svou partnerkou dohodnout na používání dvou forem antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po podání SAR422459.
• Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky po dobu nejméně tří měsíců po podání SAR422459.
• Účastníci zapsaní ve Francii musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo mít z něj prospěch.

Skupina účastníků specifických kritérií začlenění A:

• Účastníci (18 let nebo starší) s pokročilým SMD.
• Zraková ostrost menší nebo rovna (<=) 20/200 v nejhorším oku.
• Těžká dysfunkce kužele-tyčinky bez detekovatelných nebo vážně abnormálních odpovědí elektroretinogramu v celém poli.

Skupina B účastníků specifických kritérií začlenění:

• Účastníci (18 let nebo starší) s SMD.
• Zraková ostrost <=20/200 v nejhorším oku.
• Abnormální odezvy elektroretinogramu v celém poli.

Skupina C účastníků konkrétních kritérií začlenění:

• Účastníci (18 let nebo starší) s SMD.
• Zraková ostrost <=20/100 v nejhorším oku.
• Abnormální odezvy elektroretinogramu v celém poli.

Skupina účastníků specifických kritérií začlenění D:

• Symptomatičtí účastníci (od 6 let do 26 let) s časným nebo dětským začátkem SMD (věk při nástupu onemocnění [méně než] <18 let) s alespoň jednou patogenní mutantní alelou ABCA4 na každém chromozomu potvrzenou přímou sekvenací a ko-segregací analýza v rodině účastníka.
• Zraková ostrost větší nebo rovna (>=) 20/200 v obou očích v době screeningové návštěvy.

• U účastníků se očekávalo rychlé zhoršení zrakových funkcí a/nebo struktury sítnice, jak bylo určeno roční mírou progrese alespoň jednoho z následujících parametrů vyskytujících se alespoň u jednoho oka (hodnocení zaznamenaná až 2 roky před datem screeningové návštěvy by mohla považovat za doklad důkazu rychlého zhoršování):

  • Ztráta >=1 linie Snellenovy zrakové ostrosti (ekvivalent 5 písmen studie diabetické retinopatie [ETDRS] v rané fázi léčby).
  • Snížení střední makulární citlivosti >=1,2 decibelů (dB), jak bylo stanoveno mikroperimetrií.
  • Snížení střední makulární citlivosti >=5 dB nebo snížení kopce vidění o více než (>)14 dB-sr, jak bylo hodnoceno statickou perimetrií.
  • Zvětšení v oblasti atrofie makulárního retinálního pigmentového epitelu (RPE) autofluorescencí fundu s rychlostí >=0,5 milimetru čtverečních (mm^2).
  • Zvětšení v oblasti centrálního ztenčení makulární sítnice/ztráta fotoreceptorů oční koherentní tomografií rychlostí >=0,5 mm^2.
• Všichni způsobilí účastníci musí prokázat schopnost porozumět, ochotu spolupracovat a schopnost spolehlivě provádět požadované studijní postupy podle posouzení a potvrzení zkoušejícím studie.

Specifická kritéria pro zařazení Skupina účastníků E:

• Symptomatičtí účastníci (ve věku od 6 let do 17 let) s časným nebo dětským nástupem SMD s alespoň jednou patogenní mutantní alelou ABCA4 na každém chromozomu potvrzenou přímým sekvenováním a ko-segregační analýzou v rodině účastníka.
• Zraková ostrost >=20/100 u obou očí v době screeningové návštěvy.

• U účastníků se očekávalo rychlé zhoršení zrakové funkce a/nebo struktury sítnice, jak bylo určeno roční mírou progrese u alespoň jednoho z následujících parametrů vyskytujících se alespoň u jednoho oka (hodnocení zaznamenaná do 2 let před datem screeningové návštěvy byla považováno za doklad důkazu rychlého zhoršování):

  • Ztráta >=1 řádku Snellenovy zrakové ostrosti (ekvivalent 5 písmen ETDRS).
  • Snížení střední makulární citlivosti >=1,2 dB, jak bylo stanoveno mikroperimetrií.
  • Snížení střední makulární citlivosti >=5 dB nebo snížení kopce vidění o >14 dB-sr podle statické perimetrie.
  • Zvětšení v oblasti makulární atrofie RPE autofluorescencí fundu rychlostí >=0,5 mm^2.
  • Zvětšení v oblasti centrálního ztenčení makulární sítnice/ztráta fotoreceptorů oční koherentní tomografií rychlostí >=0,5 mm^2.
• Všichni způsobilí účastníci prokázali schopnost porozumět, ochotu spolupracovat a schopnost spolehlivě provádět požadované studijní postupy, jak bylo posouzeno a potvrzeno zkoušejícím studie.

Kritéria vyloučení:

• Preexistující oční stavy, které by vylučovaly plánovanou operaci nebo interferovaly s interpretací výsledků studie.
• Operace šedého zákalu s implantací nitrooční čočky do 6 měsíců od zařazení.
• Afakie nebo předchozí vitrektomie ve studovaném oku.
• Doprovodná systémová onemocnění, včetně těch, u kterých může samotné onemocnění nebo léčba onemocnění změnit oční funkci.
• Jakákoli nitrooční operace nebo laser v kterémkoli oku plánované do 6 měsíců ode dne 0.
• Jakákoli kontraindikace rozšíření zornice v obou ocích.
• Jakákoli známá alergie na jakoukoli složku dodávacího vehikula nebo diagnostická činidla použitá během studie nebo léky plánované pro použití v perioperačním období, zejména topické, injekční nebo systémové kortikosteroidy.
• Jakákoli injekční intravitreální léčba do léčeného oka nebo intravitreálního zařízení v léčeném oku během 6 měsíců před screeningem.
• Jakékoli periokulární injekce kortikosteroidů do léčeného oka během 4 měsíců před screeningem.
• Abnormality laboratorních testů nebo abnormality v elektrokardiogramu, rentgenových snímcích hrudníku, které by podle názoru hlavního řešitele způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro účast ve studii.
• Významné interkurentní onemocnění nebo infekce během 28 dnů před zařazením.
• Ženy před menopauzou nebo nechirurgicky sterilní ženy, které nebyly ochotny používat účinnou formu antikoncepce, jako je antikoncepční pilulka nebo nitroděložní tělísko.
• Zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek.
• Kontraindikace použití anestezie (lokální nebo celkové, podle potřeby).
• Souběžná antiretrovirová terapie, která by inaktivovala zkoumanou látku.
• Anamnéza jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před podáním SAR422459.
• Účast na předchozí studii terapie přenosu genů do oka.
• Zařazení do jakékoli jiné studie klinické léčby po celou dobu trvání studie SAR422459.
• Současná nebo předpokládaná léčba antikoagulační terapií nebo použití antikoagulační léčby během čtyř týdnů před operací.
• Minulá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo infekce hepatitidy A, B nebo C.
• Ženy, které byly těhotné nebo kojily.
• Anamnéza nebo příznaky odpovídající jednostranné amblyopii (strabismická, anizometropická nebo stimulační deprivace).