Fase I/IIA-studie av SAR422459 hos deltakere med Stargardts makuladegenerasjon

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren og/eller deltakerens juridisk akseptable representant.
• Diagnose av SMD, med minst en patogen mutant ABCA4 allel på hvert kromosom.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på dag -1, og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsform i minst tre måneder, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale, med siste menstruasjon over to år før innmelding.
• Menn må bli enige med partneren om å bruke to former for prevensjon i minst tre måneder etter administrering av SAR422459.
• Deltakerne må godta å ikke donere blod, organer, vev eller celler i minst tre måneder etter administrering av SAR422459.
• Deltakere som er påmeldt i Frankrike må være tilknyttet eller dra nytte av en trygdeordning.

Spesifikke inkluderingskriterier Deltakergruppe A:

• Deltakere (18 år eller eldre) med avansert SMD.
• Synsstyrke mindre enn eller lik (<=) 20/200 i det verste øyet.
• Alvorlig kjeglestav-dysfunksjon uten detekterbare eller alvorlig unormale fullfelts elektroretinogramresponser.

Spesifikke inkluderingskriterier Deltakergruppe B:

• Deltakere (18 år eller eldre) med SMD.
• Synsstyrke <=20/200 i det verste øyet.
• Unormale fullfelts elektroretinogramresponser.

Spesifikke inkluderingskriterier Deltakergruppe C:

• Deltakere (18 år eller eldre) med SMD.
• Synsstyrke <=20/100 på det verste øyet.
• Unormale fullfelts elektroretinogramresponser.

Spesifikke inkluderingskriterier Deltakergruppe D:

• Symptomatiske deltakere (fra 6 år til 26 år) med tidlig eller barndomsdebut SMD (alder ved sykdomsdebut [mindre enn] <18 år) med minst én patogen mutant ABCA4-allel på hvert kromosom bekreftet ved direkte sekvensering og ko-segregering analyse i deltakerens familie.
• Synsstyrke større enn eller lik (>=) 20/200 på begge øyne på tidspunktet for screeningbesøket.

• Deltakerne ble forventet å oppleve rask forverring i visuell funksjon og/eller netthinnestruktur som bestemt av en årlig progresjonsrate i minst én av følgende parametere som forekommer i minst ett øye (vurderinger registrert opptil 2 år før datoen for screeningbesøket kan vurderes å dokumentere bevis på rask forverring):

  • Tap av >=1 linje med Snellen synsskarphet (tilsvarer 5 bokstaver [ETDRS] av diabetisk retinopatistudie [ETDRS] i tidlig behandling).
  • Reduksjon i makulær gjennomsnittlig sensitivitet på >=1,2 desibel (dB) vurdert ved mikroperimetri.
  • Reduksjon i gjennomsnittlig makulær sensitivitet på >=5 dB eller reduksjon i synshøyde med mer enn (>)14 dB-sr, vurdert ved statisk perimetri.
  • Forstørrelse i området av makulær retinal pigmentepitel (RPE) atrofi ved fundus autofluorescens med en hastighet på >=0,5 millimeter kvadrat(mm^2).
  • Forstørrelse i området av sentral makulær retinal tynning/fotoreseptortap ved okulær koherenstomografi med en hastighet på >=0,5 mm^2.
• Alle kvalifiserte deltakere må demonstrere evne til å forstå, vilje til å samarbeide og evne til pålitelig å utføre nødvendige studieprosedyrer som bedømt og bekreftet av studieutforskeren.

Spesifikke inkluderingskriterier Deltakergruppe E:

• Symptomatiske deltakere (mellom 6 år og 17 år) med tidlig eller barndomsdebut SMD med minst én patogen mutant ABCA4-allel på hvert kromosom bekreftet ved direkte sekvensering og co-segregeringsanalyse i deltakerens familie.
• Synsstyrke på >=20/100 i begge øynene på tidspunktet for screeningbesøket.

• Deltakerne ble forventet å oppleve rask forverring av visuell funksjon og/eller netthinnestruktur som bestemt av en årlig progresjonsrate i minst én av følgende parametere som forekommer i minst ett øye (vurderinger registrert opp til 2 år før datoen for screeningbesøket var anses å dokumentere bevis på rask forverring):

  • Tap av >=1 linje med Snellen synsskarphet (tilsvarer 5 ETDRS-bokstaver).
  • Reduksjon i gjennomsnittlig makulær sensitivitet på >=1,2 dB vurdert ved mikroperimetri.
  • Reduksjon i gjennomsnittlig makulær sensitivitet på >=5 dB eller reduksjon i synshøyde med >14 dB-sr, vurdert ved statisk perimetri.
  • Forstørrelse i området med makulær RPE-atrofi ved fundusautofluorescens med en hastighet på >=0,5 mm^2.
  • Forstørrelse i området av sentral makulær retinal tynning/fotoreseptortap ved okulær koherenstomografi med en hastighet på >=0,5 mm^2.
• Alle kvalifiserte deltakere viste en evne til å forstå, vilje til å samarbeide og evne til pålitelig å utføre nødvendige studieprosedyrer som bedømt og bekreftet av studieutforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende øyesykdommer som vil utelukke den planlagte operasjonen eller forstyrre tolkningen av studieresultatmål.
• Kataraktkirurgi med intraokulær linseimplantasjon innen 6 måneder etter påmelding.
• Afaki eller tidligere vitrektomi i studieøyet.
• Samtidige systemiske sykdommer inkludert de der selve sykdommen, eller behandlingen for sykdommen, kan endre okulær funksjon.
• Enhver intraokulær kirurgi eller laser i begge øynene er planlagt innen 6 måneder etter dag 0.
• Enhver kontraindikasjon for pupillutvidelse i begge øynene.
• Enhver kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av leveringsbæreren eller diagnostiske midler brukt under studien, eller medisiner som er planlagt for bruk i den perioperative perioden, spesielt topikale, injiserte eller systemiske kortikosteroider.
• Enhver injiserbar intravitreal behandling til det behandlede øyet eller intravitreal enhet i det behandlede øyet innen 6 måneder før screening.
• Eventuelle periokulære injeksjoner av kortikosteroider i det behandlede øyet innen 4 måneder før screening.
• Laboratorieprøveavvik eller abnormiteter i elektrokardiogram, røntgen av thorax som etter hovedetterforskerens oppfatning ville gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien.
• Betydelig tilfeldig sykdom eller infeksjon i løpet av de 28 dagene før påmelding.
• Premenopausale eller ikke-kirurgisk sterile kvinner som ikke var villige til å bruke en effektiv form for prevensjon som p-piller eller intrauterin enhet.
• Alkohol eller annet rusmisbruk.
• Kontraindikasjoner for bruk av anestesi (lokal eller generell, etter behov).
• Samtidig antiretroviral behandling som ville inaktivere undersøkelsesmidlet.
• Historikk med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før administrering av SAR422459.
• Deltakelse i en tidligere studie av okulær genoverføringsterapi.
• Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk behandlingsstudie under hele varigheten av SAR422459-studien.
• Nåværende eller forventet behandling med antikoagulasjonsbehandling eller bruk av antikoagulasjonsbehandling innen de fire ukene før operasjonen.
• En tidligere medisinsk historie med humant immunsviktvirus eller hepatitt A-, B- eller C-infeksjon.
• Kvinner som var gravide eller ammet.
• Anamnese eller tegn forenlig med ensidig amblyopi (strabismisk, anisometropisk eller stimulusmangel).