Fase I/IIA-studie van SAR422459 bij deelnemers met Stargardt's maculaire degeneratie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer en/of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer.
• Diagnose van SMD, met ten minste één pathogeen mutant ABCA4-allel op elk chromosoom.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op dag -1 een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan en ermee instemmen om gedurende ten minste drie maanden een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, waarbij de laatste menstruatie meer dan twee jaar voorafgaand aan inschrijving is.
• Mannen moeten met hun partner overeenkomen om gedurende ten minste drie maanden na toediening van SAR422459 twee vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste drie maanden na toediening van SAR422459 geen bloed, organen, weefsels of cellen te doneren.
• Deelnemers die in Frankrijk zijn ingeschreven, moeten zijn aangesloten bij of genieten van een socialezekerheidsstelsel.

Specifieke inclusiecriteria Deelnemersgroep A:

• Deelnemers (18 jaar of ouder) met gevorderde SMD.
• Gezichtsscherpte kleiner dan of gelijk aan (<=) 20/200 in het slechtste oog.
• Ernstige disfunctie van de kegelstaaf zonder detecteerbare of ernstig abnormale full-field electroretinogram-responsen.

Specifieke inclusiecriteria Deelnemersgroep B:

• Deelnemers (18 jaar of ouder) met SMD.
• Gezichtsscherpte <=20/200 in het slechtste oog.
• Abnormale full-field electroretinogram-responsen.

Specifieke inclusiecriteria Deelnemersgroep C:

• Deelnemers (18 jaar of ouder) met SMD.
• Gezichtsscherpte <=20/100 in het slechtste oog.
• Abnormale full-field electroretinogram-responsen.

Specifieke inclusiecriteria Deelnemersgroep D:

• Symptomatische deelnemers (van 6 jaar tot 26 jaar oud) met SMD met vroege of kindertijd (leeftijd bij aanvang van de ziekte [minder dan] <18 jaar) met ten minste één pathogeen mutant ABCA4-allel op elk chromosoom bevestigd door directe sequencing en co-segregatie analyse binnen de familie van de deelnemer.
• Gezichtsscherpte groter dan of gelijk aan (>=) 20/200 in beide ogen ten tijde van het screeningsbezoek.

• Van de deelnemers werd verwacht dat ze een snelle verslechtering van de visuele functie en/of de structuur van het netvlies zouden ervaren, zoals bepaald door een jaarlijkse progressiesnelheid in ten minste een van de volgende parameters die optreden in ten minste één oog (beoordelingen die tot 2 jaar voorafgaand aan de screeningbezoekdatum zijn geregistreerd, kunnen worden beschouwd als bewijs van snelle achteruitgang):

  • Verlies van >=1 lijn van Snellen gezichtsscherpte (equivalent aan 5 vroege behandeling diabetische retinopathie studie [ETDRS] brieven).
  • Vermindering van de gemiddelde gevoeligheid van de macula met >=1,2 decibel (dB) zoals beoordeeld door microperimetrie.
  • Vermindering van de gemiddelde gevoeligheid van de macula met >=5 dB of vermindering van de zichtheuvel met meer dan (>)14 dB-sr zoals beoordeeld door statische perimetrie.
  • Vergroting in het gebied van maculaire retinale pigmentepitheel (RPE) atrofie door fundus autofluorescentie met een snelheid van >=0,5 vierkante millimeter (mm^2).
  • Vergroting in het gebied van centrale maculaire verdunning van het netvlies/fotoreceptorverlies door oculaire coherentietomografie met een snelheid van >=0,5 mm^2.
• Alle in aanmerking komende deelnemers moeten blijk geven van begrip, bereidheid tot samenwerking en het vermogen om op betrouwbare wijze de vereiste onderzoeksprocedures uit te voeren, zoals beoordeeld en bevestigd door de onderzoeksonderzoeker.

Specifieke inclusiecriteria Deelnemersgroep E:

• Symptomatische deelnemers (tussen 6 jaar en 17 jaar oud) met SMD met vroege of kindertijd met ten minste één pathogeen mutant ABCA4-allel op elk chromosoom, bevestigd door directe sequencing en co-segregatie-analyse binnen de familie van de deelnemer.
• Gezichtsscherpte >=20/100 in beide ogen ten tijde van het screeningsbezoek.

• Van de deelnemers werd verwacht dat ze een snelle verslechtering van de visuele functie en/of de structuur van het netvlies zouden ervaren, zoals bepaald door een jaarlijkse progressiesnelheid in ten minste een van de volgende parameters die zich in ten minste één oog voordoen (beoordelingen die tot 2 jaar voorafgaand aan de screeningbezoekdatum werden geregistreerd, werden beschouwd als bewijs van snelle achteruitgang):

  • Verlies van >=1 lijn Snellen-gezichtsscherpte (equivalent aan 5 ETDRS-letters).
  • Vermindering van de gemiddelde gevoeligheid van de macula met >=1,2 dB zoals beoordeeld door microperimetrie.
  • Vermindering van de gemiddelde gevoeligheid van de macula met >=5 dB of vermindering van de zichtheuvel met >14 dB-sr zoals beoordeeld door statische perimetrie.
  • Vergroting in het gebied van maculaire RPE-atrofie door fundus autofluorescentie met een snelheid van >=0,5 mm^2.
  • Vergroting in het gebied van centrale maculaire verdunning van het netvlies/fotoreceptorverlies door oculaire coherentietomografie met een snelheid van >=0,5 mm^2.
• Alle in aanmerking komende deelnemers toonden het vermogen om te begrijpen, bereidheid om samen te werken en het vermogen om op betrouwbare wijze de vereiste onderzoeksprocedures uit te voeren, zoals beoordeeld en bevestigd door de onderzoeksonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande oogaandoeningen die de geplande operatie zouden uitsluiten of de interpretatie van de uitkomstmaten van het onderzoek zouden verstoren.
• Cataractchirurgie met intraoculaire lensimplantatie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Afakie of eerdere vitrectomie in het onderzoeksoog.
• Gelijktijdige systemische ziekten, waaronder die waarbij de ziekte zelf, of de behandeling voor de ziekte, de oogfunctie kan veranderen.
• Elke intraoculaire operatie of laser in een van beide ogen gepland binnen 6 maanden na dag 0.
• Elke contra-indicatie voor pupilverwijding in beide ogen.
• Elke bekende allergie voor een onderdeel van het toedieningsvehikel of diagnostische middelen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt, of medicijnen die gepland zijn voor gebruik in de perioperatieve periode, met name lokale, geïnjecteerde of systemische corticosteroïden.
• Elke injecteerbare intravitreale behandeling van het behandelde oog of intravitreale inrichting in het behandelde oog binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Elke perioculaire injectie van corticosteroïden in het behandelde oog binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening.
• Afwijkingen van laboratoriumonderzoek of afwijkingen op het elektrocardiogram, thoraxfoto's die de deelnemer naar het oordeel van de hoofdonderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• Significante bijkomende ziekte of infectie gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Pre-menopauzale of niet-chirurgisch steriele vrouwen die geen effectieve vorm van anticonceptie wilden gebruiken, zoals de anticonceptiepil of het spiraaltje.
• Alcohol- of ander middelenmisbruik.
• Contra-indicaties voor het gebruik van anesthesie (lokaal of algemeen, naargelang het geval).
• Gelijktijdige antiretrovirale therapie die het onderzoeksmiddel zou inactiveren.
• Geschiedenis van een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan SAR422459-toediening.
• Deelname aan een eerder onderzoek naar oculaire genoverdrachtstherapie.
• Deelname aan een ander klinisch behandelingsonderzoek gedurende de duur van het SAR422459-onderzoek.
• Huidige of verwachte behandeling met antistollingstherapie of het gebruik van antistollingstherapie binnen de vier weken voorafgaand aan de operatie.
• Een medische voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis A-, B- of C-infectie.
• Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.
• Geschiedenis of tekenen die overeenkomen met unilaterale amblyopie (strabismisch, anisometropisch of stimulusdeprivatie).