Исследование фазы I/IIA SAR422459 у участников с дегенерацией желтого пятна Штаргардта

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от участника и/или законного представителя участника.
• Диагноз SMD, по крайней мере, с одним патогенным мутантным аллелем ABCA4 на каждой хромосоме.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в день -1 и согласиться использовать эффективную форму контрацепции в течение не менее трех месяцев или быть хирургически стерильными или постменопаузальными, с последним менструальным периодом более чем за два года до зачисления.
• Мужчины должны договориться со своим партнером об использовании двух форм контрацепции в течение как минимум трех месяцев после введения SAR422459.
• Участники должны согласиться не сдавать кровь, органы, ткани или клетки в течение как минимум трех месяцев после введения SAR422459.
• Участники, зарегистрированные во Франции, должны быть связаны с режимом социального обеспечения или пользоваться его преимуществами.

Конкретные критерии включения Группа участников A:

• Участники (18 лет и старше) с развитым SMD.
• Острота зрения меньше или равна (<=) 20/200 на худшем глазу.
• Тяжелая дисфункция колбочек-палочек без выявляемых или выраженных аномальных ответов на электроретинограмме полного поля.

Конкретные критерии включения Группа участников B:

• Участники (18 лет и старше) с SMD.
• Острота зрения <=20/200 на худшем глазу.
• Аномальные ответы электроретинограммы полного поля.

Конкретные критерии включения Группа участников C:

• Участники (18 лет и старше) с SMD.
• Острота зрения <=20/100 на худшем глазу.
• Аномальные ответы электроретинограммы полного поля.

Конкретные критерии включения Группа участников D:

• Участники с симптомами (от 6 до 26 лет) с ранним или детским началом SMD (возраст на момент начала заболевания [менее] <18 лет) с по крайней мере одним патогенным мутантным аллелем ABCA4 на каждой хромосоме, подтвержденным прямым секвенированием и ко-сегрегацией анализ внутри семьи участника.
• Острота зрения больше или равна (>=) 20/200 на оба глаза во время скринингового визита.

• Предполагалось, что участники испытают быстрое ухудшение зрительной функции и/или структуры сетчатки, что определялось годовой скоростью прогрессирования, по крайней мере, одного из следующих параметров, встречающихся по крайней мере в одном глазу (оценки, зарегистрированные за 2 года до даты визита для скрининга, могли считается документальным доказательством быстрого износа):

  • Потеря> = 1 строки остроты зрения по Снеллену (эквивалентно 5 буквам исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения [ETDRS]).
  • Снижение средней чувствительности желтого пятна >=1,2 децибел (дБ) по оценке микропериметрии.
  • Снижение средней чувствительности желтого пятна >=5 дБ или снижение холма зрения более чем на (>)14 дБ-ср по оценке статической периметрии.
  • Увеличение в области атрофии пигментного эпителия сетчатки желтого пятна (ПЭС) за счет аутофлуоресценции глазного дна со скоростью >=0,5 мм2 (мм^2).
  • Увеличение в области центрального макулярного истончения сетчатки/потеря фоторецепторов по данным глазной когерентной томографии со скоростью >=0,5 мм^2.
• Все подходящие участники должны продемонстрировать способность понимать, готовность к сотрудничеству и способность надежно выполнять необходимые процедуры исследования по оценке и подтверждению исследователя.

Конкретные критерии включения Группа участников E:

• Участники с симптомами (в возрасте от 6 до 17 лет) с ранним или детским началом SMD с по крайней мере одним патогенным мутантным аллелем ABCA4 на каждой хромосоме, подтвержденным прямым секвенированием и анализом косегрегации в семье участника.
• Острота зрения >=20/100 на оба глаза на момент скринингового визита.

• Ожидалось, что участники испытают быстрое ухудшение зрительной функции и/или структуры сетчатки, что определялось годовой скоростью прогрессирования по крайней мере одного из следующих параметров, возникающих по крайней мере в одном глазу (оценки, зарегистрированные за 2 года до даты визита для скрининга, были считается документальным свидетельством быстрого износа):

  • Потеря >=1 строки остроты зрения по Снеллену (эквивалентно 5 буквам ETDRS).
  • Снижение средней чувствительности желтого пятна >=1,2 дБ по оценке микропериметрии.
  • Снижение средней чувствительности желтого пятна >=5 дБ или снижение холма зрения >14 дБ-ср по оценке статической периметрии.
  • Увеличение в области макулярной атрофии РПЭ за счет аутофлуоресценции глазного дна со скоростью >=0,5 мм^2.
  • Увеличение в области центрального макулярного истончения сетчатки/потеря фоторецепторов по данным глазной когерентной томографии со скоростью >=0,5 мм^2.
• Все подходящие участники продемонстрировали способность понимать, готовность к сотрудничеству и способность надежно выполнять необходимые процедуры исследования по оценке и подтверждению исследователя.

Критерий исключения:

• Ранее существовавшие заболевания глаз, которые исключают запланированную операцию или мешают интерпретации показателей результатов исследования.
• Хирургия катаракты с имплантацией интраокулярной линзы в течение 6 месяцев после включения.
• Афакия или предшествующая витрэктомия на исследуемом глазу.
• Сопутствующие системные заболевания, в том числе те, при которых само заболевание или лечение заболевания может изменить функцию глаза.
• Любая внутриглазная операция или лазер на любом глазу, запланированная в течение 6 месяцев после дня 0.
• Любые противопоказания к расширению зрачка на любом глазу.
• Любая известная аллергия на любой компонент средства доставки или диагностические агенты, используемые во время исследования, или лекарства, запланированные для использования в периоперационном периоде, особенно местные, инъекционные или системные кортикостероиды.
• Любое инъекционное интравитреальное лечение пролеченного глаза или интравитреальное устройство в пролеченном глазу в течение 6 месяцев до скрининга.
• Любые периокулярные инъекции кортикостероидов в пролеченный глаз в течение 4 месяцев до скрининга.
• Аномалии лабораторных тестов или аномалии электрокардиограммы, рентгенографии грудной клетки, которые, по мнению Главного исследователя, могут сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Серьезное интеркуррентное заболевание или инфекция в течение 28 дней до регистрации.
• Пременопаузальные или нехирургически бесплодные женщины, которые не желали использовать эффективную форму контрацепции, такую ​​как противозачаточные таблетки или внутриматочные спирали.
• Злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами.
• Противопоказания к применению анестезии (местной или общей, в зависимости от обстоятельств).
• Сопутствующая антиретровирусная терапия, которая инактивирует исследуемый агент.
• История любого исследуемого агента в течение 28 дней до введения SAR422459.
• Участие в предыдущем исследовании по переносу генов в глаза.
• Участие в любом другом клиническом исследовании лечения в течение всего периода исследования SAR422459.
• Текущее или предполагаемое лечение антикоагулянтной терапией или использование антикоагулянтной терапии в течение четырех недель до операции.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека или гепатита А, В или С.
• Женщины, которые были беременны или кормили грудью.
• Анамнез или признаки, соответствующие односторонней амблиопии (страбизм, анизометропия или депривация стимула).