Fase I/IIA-undersøgelse af SAR422459 hos deltagere med Stargardts makuladegeneration

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren og/eller deltagerens juridisk acceptable repræsentant.
• Diagnose af SMD med mindst én patogen mutant ABCA4-allel på hvert kromosom.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest på dag -1 og acceptere at bruge en effektiv præventionsform i mindst tre måneder, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale, hvor den sidste menstruation er over to år før tilmelding.
• Mænd skal aftale med deres partner at bruge to former for prævention i mindst tre måneder efter administration af SAR422459.
• Deltagerne skal acceptere ikke at donere blod, organer, væv eller celler i mindst tre måneder efter administration af SAR422459.
• Deltagere, der er tilmeldt Frankrig, skal være tilsluttet eller nyde godt af en socialsikringsordning.

Specifikke inklusionskriterier Deltagergruppe A:

• Deltagere (18 år eller ældre) med avanceret SMD.
• Synsstyrke mindre end eller lig med (<=) 20/200 i det værste øje.
• Alvorlig keglestav dysfunktion uden påviselige eller alvorligt unormale fuldfelts elektroretinogramresponser.

Specifikke inklusionskriterier Deltagergruppe B:

• Deltagere (18 år eller ældre) med SMD.
• Synsstyrke <=20/200 i det værste øje.
• Unormale fuldfelts elektroretinogramresponser.

Specifikke inklusionskriterier Deltagergruppe C:

• Deltagere (18 år eller ældre) med SMD.
• Synsstyrke <=20/100 i det værste øje.
• Unormale fuldfelts elektroretinogramresponser.

Specifikke inklusionskriterier Deltagergruppe D:

• Symptomatiske deltagere (fra 6 år til 26 år) med tidlig eller barndomsdebuterende SMD (alder ved sygdomsdebut [mindre end] <18 år) med mindst én patogen mutant ABCA4-allel på hvert kromosom bekræftet ved direkte sekventering og co-segregering analyse inden for deltagerens familie.
• Synsstyrke større end eller lig med (>=) 20/200 i begge øjne på tidspunktet for screeningsbesøget.

• Deltagerne forventedes at opleve hurtig forringelse af synsfunktionen og/eller nethindens struktur som bestemt af en årlig progressionshastighed i mindst én af følgende parametre, der forekommer i mindst ét ​​øje (vurderinger registreret op til 2 år før datoen for screeningbesøget kan overvejes at dokumentere tegn på hurtig forringelse):

  • Tab af >=1 linie af Snellen synsskarphed (svarende til 5 bogstaver for undersøgelse af diabetes retinopati [ETDRS] i tidlig behandling).
  • Reduktion i makulær gennemsnitsfølsomhed på >=1,2 decibel (dB) vurderet ved mikroperimetri.
  • Reduktion i makulær gennemsnitsfølsomhed på >=5 dB eller reduktion i synshøjde med mere end (>)14 dB-sr som vurderet ved statisk perimetri.
  • Forstørrelse i området af makulær retinal pigmentepitel (RPE) atrofi ved fundus autofluorescens med en hastighed på >=0,5 millimeter square(mm^2).
  • Forstørrelse i området med central makulær retinal udtynding/fotoreceptortab ved okulær kohærenstomografi med en hastighed på >=0,5 mm^2.
• Alle berettigede deltagere skal demonstrere evne til at forstå, vilje til at samarbejde og evne til pålideligt at udføre påkrævede undersøgelsesprocedurer som vurderet og bekræftet af undersøgelsens investigator.

Specifikke inklusionskriterier Deltagergruppe E:

• Symptomatiske deltagere (mellem 6 år og 17 år) med tidlig eller barndomsdebuterende SMD med mindst én patogen mutant ABCA4-allel på hvert kromosom bekræftet ved direkte sekventering og co-segregationsanalyse inden for deltagerens familie.
• Synsstyrke på >=20/100 i begge øjne på tidspunktet for screeningsbesøget.

• Deltagerne forventedes at opleve hurtig forringelse af synsfunktionen og/eller nethindens struktur som bestemt af en årlig progressionshastighed i mindst én af følgende parametre, der forekommer i mindst ét ​​øje (vurderinger registreret op til 2 år før datoen for screeningsbesøget var anses for at dokumentere tegn på hurtig forringelse):

  • Tab af >=1 linje af Snellen synsstyrke (svarende til 5 ETDRS bogstaver).
  • Reduktion i makulær gennemsnitsfølsomhed på >=1,2 dB som vurderet ved mikroperimetri.
  • Reduktion i makulær gennemsnitsfølsomhed på >=5 dB eller reduktion i synshøjde med >14 dB-sr som vurderet ved statisk perimetri.
  • Forstørrelse i området af makulær RPE-atrofi ved fundus-autofluorescens med en hastighed på >=0,5 mm^2.
  • Forstørrelse i området med central makulær retinal udtynding/fotoreceptortab ved okulær kohærenstomografi med en hastighed på >=0,5 mm^2.
• Alle kvalificerede deltagere udviste en evne til at forstå, vilje til at samarbejde og evne til pålideligt at udføre påkrævede undersøgelsesprocedurer som vurderet og bekræftet af undersøgelsens investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultatmål.
• Kataraktoperation med intraokulær linseimplantation inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Afaki eller tidligere vitrektomi i undersøgelsesøjet.
• Samtidige systemiske sygdomme, herunder dem, hvor selve sygdommen eller behandlingen for sygdommen kan ændre øjenfunktionen.
• Enhver intraokulær operation eller laser i begge øjne planlagt inden for 6 måneder efter dag 0.
• Enhver kontraindikation for pupiludvidelse i begge øjne.
• Enhver kendt allergi over for en hvilken som helst komponent i leveringsvehiklet eller diagnostiske midler anvendt under undersøgelsen, eller medicin, der er planlagt til brug i den perioperative periode, især topiske, injicerede eller systemiske kortikosteroider.
• Enhver injicerbar intravitreal behandling af det behandlede øje eller intravitreal enhed i det behandlede øje inden for 6 måneder før screening.
• Eventuelle periokulære injektioner af kortikosteroider i det behandlede øje inden for 4 måneder før screening.
• Abnormiteter i laboratorieprøver eller abnormiteter i elektrokardiogram, røntgenbilleder af thorax, som efter hovedforskerens opfattelse ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Betydelig interkurrent sygdom eller infektion i de 28 dage før indskrivning.
• Præmenopausale eller ikke-kirurgisk sterile kvinder, som ikke var villige til at bruge en effektiv form for prævention, såsom p-piller eller intrauterin enhed.
• Alkohol eller andet stofmisbrug.
• Kontraindikationer til brug af anæstesi (lokal eller generel, alt efter hvad der er relevant).
• Samtidig antiretroviral behandling, der ville inaktivere forsøgsmidlet.
• Anamnese med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af SAR422459.
• Deltagelse i en tidligere undersøgelse af okulær genoverførselsterapi.
• Tilmelding til ethvert andet klinisk behandlingsstudie under hele SAR422459-studiet.
• Aktuel eller forventet behandling med antikoagulerende terapi eller brug af antikoagulerende terapi inden for de fire uger forud for operationen.
• En tidligere sygehistorie med human immundefektvirus eller hepatitis A-, B- eller C-infektion.
• Kvinder, der var gravide eller ammede.
• Anamnese eller tegn i overensstemmelse med ensidig amblyopi (strabismisk, anisometropisk eller stimulusdeprivation).