Badanie fazy I/IIA SAR422459 u uczestników ze zwyrodnieniem plamki żółtej Stargardta

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i/lub jego prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
• Diagnoza SMD, z co najmniej jednym chorobotwórczym zmutowanym allelem ABCA4 na każdym chromosomie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w Dniu -1 i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące lub być bezpłodne chirurgicznie lub po menopauzie, z ostatnią miesiączką trwającą ponad dwa lata przed włączeniem.
• Mężczyźni muszą uzgodnić ze swoim partnerem stosowanie dwóch form antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące po podaniu SAR422459.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, narządów, tkanek lub komórek przez co najmniej trzy miesiące po podaniu SAR422459.
• Uczestnicy zarejestrowani we Francji muszą być zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego lub z niego korzystać.

Szczegółowe kryteria włączenia Grupa uczestników A:

• Uczestnicy (18 lat lub starsi) z zaawansowanym SMD.
• Ostrość wzroku mniejsza lub równa (<=) 20/200 w najgorszym oku.
• Ciężka dysfunkcja czopka-pręcika bez wykrywalnych lub poważnie nieprawidłowych odpowiedzi elektroretinogramu pełnego pola.

Szczególne kryteria włączenia Grupa uczestników B:

• Uczestnicy (18 lat lub starsi) z SMD.
• Ostrość wzroku <=20/200 w najgorszym oku.
• Nieprawidłowe odpowiedzi elektroretinogramu pełnego pola.

Szczegółowe kryteria włączenia Grupa uczestników C:

• Uczestnicy (18 lat lub starsi) z SMD.
• Ostrość wzroku <=20/100 w najgorszym oku.
• Nieprawidłowe odpowiedzi elektroretinogramu pełnego pola.

Szczegółowe kryteria włączenia Grupa uczestników D:

• Uczestnicy z objawami (w wieku od 6 do 26 lat) z SMD o wczesnym lub dziecięcym początku (wiek zachorowania [poniżej] <18 lat) z co najmniej jednym chorobotwórczym zmutowanym allelem ABCA4 na każdym chromosomie potwierdzonym przez bezpośrednie sekwencjonowanie i współsegregację analiza w rodzinie uczestnika.
• Ostrość wzroku większa lub równa (>=) 20/200 w obu oczach w czasie wizyty przesiewowej.

• Spodziewano się, że uczestnicy doświadczą szybkiego pogorszenia funkcji wzroku i/lub struktury siatkówki, co określono na podstawie rocznego wskaźnika progresji co najmniej jednego z następujących parametrów występujących w co najmniej jednym oku (oceny zarejestrowane do 2 lat przed datą wizyty przesiewowej mogą należy uznać za dokument świadczący o szybkim zepsuciu):

  • Utrata >=1 linii ostrości wzroku Snellena (co odpowiada 5 literom z badania retinopatii cukrzycowej we wczesnym leczeniu [ETDRS]).
  • Zmniejszenie średniej czułości plamki żółtej o >=1,2 decybeli (dB) oceniane za pomocą mikroperymetrii.
  • Zmniejszenie średniej wrażliwości plamki żółtej o >=5 dB lub zmniejszenie wzniesienia pola widzenia o więcej niż (>)14 dB-sr, jak oceniono na podstawie perymetrii statycznej.
  • Powiększenie obszaru zaniku nabłonka barwnikowego siatkówki plamki (RPE) przez autofluorescencję dna oka z szybkością >=0,5 milimetra kwadratowego (mm^2).
  • Powiększenie obszaru centralnej plamki ścieńczonej siatkówki/utraty fotoreceptorów w tomografii koherentnej oka z szybkością >=0,5 mm^2.
• Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy muszą wykazać się zdolnością zrozumienia, chęcią współpracy i umiejętnością rzetelnego przeprowadzenia wymaganych procedur badawczych, zgodnie z oceną i potwierdzeniem badacza.

Szczegółowe kryteria włączenia Uczestnik Grupa E:

• Uczestnicy z objawami (w wieku od 6 do 17 lat) z SMD we wczesnym lub dziecięcym początku z co najmniej jednym chorobotwórczym zmutowanym allelem ABCA4 na każdym chromosomie potwierdzonym przez bezpośrednie sekwencjonowanie i analizę kosegregacji w rodzinie uczestnika.
• Ostrość wzroku >=20/100 w obu oczach w czasie wizyty przesiewowej.

• Spodziewano się, że uczestnicy doświadczą szybkiego pogorszenia funkcji wzroku i/lub struktury siatkówki, co określono na podstawie rocznego wskaźnika progresji co najmniej jednego z następujących parametrów występujących w co najmniej jednym oku (oceny zarejestrowane do 2 lat przed datą wizyty przesiewowej były uważa się za udokumentowanie dowodów na szybkie pogorszenie):

  • Utrata >=1 linii ostrości wzroku Snellena (co odpowiada 5 literom ETDRS).
  • Zmniejszenie średniej czułości plamki żółtej o >=1,2 dB, co oceniono za pomocą mikroperymetrii.
  • Zmniejszenie średniej czułości plamki żółtej o >=5 dB lub zmniejszenie wzniesienia widzenia o >14 dB-sr, oceniane na podstawie perymetrii statycznej.
  • Powiększenie obszaru zaniku RPE plamki przez autofluorescencję dna oka z szybkością >=0,5 mm^2.
  • Powiększenie obszaru centralnej plamki ścieńczonej siatkówki/utraty fotoreceptorów w tomografii koherentnej oka z szybkością >=0,5 mm^2.
• Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy wykazali się zdolnością zrozumienia, chęcią współpracy i umiejętnością rzetelnego przeprowadzenia wymaganych procedur badawczych, zgodnie z oceną i potwierdzeniem badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Istniejące wcześniej choroby oczu, które wykluczają planowaną operację lub zakłócają interpretację pomiarów wyniku badania.
• Operacja zaćmy z wszczepieniem soczewki wewnątrzgałkowej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• Afakia lub wcześniejsza witrektomia w badanym oku.
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe, w tym te, w których sama choroba lub leczenie choroby może zmienić funkcję narządu wzroku.
• Jakakolwiek operacja wewnątrzgałkowa lub laser w obu oczach planowana w ciągu 6 miesięcy od Dnia 0.
• Wszelkie przeciwwskazania do rozszerzenia źrenic w obu oczach.
• Jakakolwiek znana alergia na jakikolwiek składnik nośnika lub środków diagnostycznych stosowanych podczas badania lub leków planowanych do stosowania w okresie okołooperacyjnym, w szczególności kortykosteroidów stosowanych miejscowo, w zastrzykach lub ogólnoustrojowo.
• Jakiekolwiek wstrzykiwanie do ciała szklistego leczonego oka lub urządzenie do ciała szklistego w leczonym oku w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Jakiekolwiek wstrzyknięcia kortykosteroidów okołogałkowych do leczonego oka w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie, rtg klatki piersiowej, które w opinii kierownika badań wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
• Istotna współistniejąca choroba lub infekcja w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w okresie przedmenopauzalnym lub bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, które nie chciały stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak pigułka antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna.
• Nadużywanie alkoholu lub innych substancji.
• Przeciwwskazania do zastosowania znieczulenia (odpowiednio miejscowego lub ogólnego).
• Równoczesna terapia przeciwretrowirusowa, która inaktywuje badany czynnik.
• Historia jakiegokolwiek czynnika badawczego w ciągu 28 dni przed podaniem SAR422459.
• Udział we wcześniejszym badaniu dotyczącym transferu genów do oka.
• Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego dotyczącego leczenia w czasie trwania badania SAR422459.
• Obecne lub przewidywane leczenie przeciwzakrzepowe lub stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu czterech tygodni przed operacją.
• Historia medyczna ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C w przeszłości.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia lub objawy zgodne z jednostronnym niedowidzeniem (zez, anizometropia lub pozbawienie bodźca).