A SAR422459 I/IIA fázisú vizsgálata Stargardt makuladegenerációban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőtől és/vagy a résztvevő jogilag elfogadható képviselőjétől kapott aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.
• SMD diagnózisa, minden kromoszómán legalább egy patogén mutáns ABCA4 allél.
• A fogamzóképes korú nőknek a -1. napon negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk, hogy legalább három hónapig hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, és az utolsó menstruációs periódusnak a beiratkozást megelőzően két éven túl kell lennie.
• A férfiaknak meg kell állapodniuk partnerükkel, hogy a SAR422459 beadását követően legalább három hónapig kétféle fogamzásgátlást alkalmaznak.
• A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy a SAR422459 beadását követően legalább három hónapig nem adnak vért, szerveket, szöveteket vagy sejteket.
• A Franciaországban beiratkozott résztvevőknek társadalombiztosítási rendszerhez kell tartozniuk, vagy abból részesülniük kell.

Speciális befogadási kritériumok, A résztvevő csoport:

• Fejlett SMD-vel rendelkező (18 éves vagy idősebb) résztvevők.
• A látásélesség kisebb vagy egyenlő (<=) 20/200 a legrosszabb szemnél.
• Súlyos kúp-rúd diszfunkció kimutatható vagy súlyosan rendellenes teljes mező elektroretinogram válasz nélkül.

Speciális felvételi kritériumok, B résztvevőcsoport:

• Résztvevők (18 éves vagy idősebb) SMD-vel.
• A látásélesség <=20/200 a legrosszabb szemnél.
• Rendellenes teljes mező elektroretinogram válaszok.

Specifikus befogadási kritériumok, C résztvevői csoport:

• Résztvevők (18 éves vagy idősebb) SMD-vel.
• A látásélesség <=20/100 a legrosszabb szemnél.
• Rendellenes teljes mező elektroretinogram válaszok.

Specifikus befogadási kritériumok, D résztvevő csoport:

• Tünetekkel járó résztvevők (6 évtől 26 éves korig), akik korai vagy gyermekkori SMD-ben szenvednek (életkor a betegség kezdetekor [kevesebb, mint] 18 év), amelyek mindegyik kromoszómáján legalább egy patogén mutáns ABCA4 allél található, amelyet közvetlen szekvenálás és ko-szegregáció igazolt a résztvevő családon belüli elemzése.
• A látásélesség mindkét szemben nagyobb vagy egyenlő (>=) 20/200 a szűrővizsgálat időpontjában.

• A résztvevőknél várható volt a látásfunkció és/vagy a retina szerkezetének gyors romlása, amelyet a következő paraméterek legalább egyikének éves progressziós aránya határoz meg, amely legalább az egyik szemen előfordul (a szűrővizsgálat időpontja előtt legfeljebb 2 évvel rögzített értékelések gyors romlás bizonyítékának kell tekinteni):

  • A Snellen-féle látásélesség >=1 vonalának elvesztése (ez 5 korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat [ETDRS] betűjének felel meg).
  • A makula átlagos érzékenységének csökkenése >=1,2 decibel (dB) mikroperimetriával meghatározva.
  • A makula átlagos érzékenységének csökkenése >=5 dB-lel, vagy a látószög csökkenése több mint (>)14 dB-sr értékkel, statikus perimetriával értékelve.
  • A makula retina pigment epiteliális (RPE) atrófiájának területének megnagyobbodása szemfenéki autofluoreszcenciával >=0,5 négyzetmilliméter (mm^2) sebességgel.
  • A centrális makula retina elvékonyodása/fotoreceptorvesztése okuláris koherencia tomográfiával >=0,5 mm^2 sebességgel.
• Minden jogosult résztvevőnek bizonyítania kell, hogy képes megérteni, hajlandó együttműködni, és képes megbízhatóan elvégezni a szükséges vizsgálati eljárásokat, ahogy azt a vizsgálatot végző vizsgáló megítéli és megerősíti.

Speciális felvételi kritériumok, E résztvevő csoport:

• Tünetekkel járó résztvevők (6 év és 17 év között), akik korai vagy gyermekkori SMD-ben szenvednek, és mindegyik kromoszómán legalább egy patogén mutáns ABCA4 allélt igazolt a résztvevő családján belüli közvetlen szekvenálás és ko-szegregációs elemzés.
• A látásélesség mindkét szemben >=20/100 a szűrővizsgálat idején.

• A résztvevőknél a látásfunkció és/vagy a retina szerkezetének gyors romlása várható, amelyet az alábbi paraméterek legalább egyikének éves progressziós aránya határoz meg, amely legalább az egyik szemen előfordul (a szűrővizsgálat időpontja előtt legfeljebb 2 évvel rögzített értékelések a gyors romlás bizonyítékának tekinthető):

  • A Snellen-féle látásélesség >=1 sorának elvesztése (5 ETDRS betűnek felel meg).
  • A makula átlagos érzékenységének csökkenése >=1,2 dB mikroperimetriával meghatározva.
  • A makula átlagos érzékenységének csökkenése >=5 dB-lel vagy a látószög csökkenése >14 dB-sr értékkel, statikus perimetriával értékelve.
  • A makula RPE atrófia területének megnagyobbodása szemfenéki autofluoreszcenciával >=0,5 mm^2 sebességgel.
  • A centrális makula retina elvékonyodása/fotoreceptorvesztése okuláris koherencia tomográfiával >=0,5 mm^2 sebességgel.
• Valamennyi alkalmas résztvevő megértési képességről, együttműködési hajlandóságról és a szükséges vizsgálati eljárások megbízható elvégzésére való képességről tett tanúbizonyságot, amint azt a vizsgálatot végző vizsgáló megítélte és megerősítette.

Kizárási kritériumok:

• Meglévő szembetegségek, amelyek kizárják a tervezett műtétet, vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Szürkehályog műtét intraokuláris lencse beültetéssel a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Aphakia vagy korábbi vitrectomia a vizsgált szemen.
• Egyidejű szisztémás betegségek, beleértve azokat, amelyekben maga a betegség vagy a betegség kezelése megváltoztathatja a szemműködést.
• Bármely intraokuláris műtét vagy lézer bármelyik szemben, amelyet a 0. napot követő 6 hónapon belül terveznek.
• Bármilyen ellenjavallat a pupillatágulásra mindkét szemben.
• Bármilyen ismert allergia a bejuttató hordozó bármely összetevőjére vagy a vizsgálat során használt diagnosztikai szerekre, vagy a perioperatív időszakban tervezett gyógyszerekre, különösen a helyileg alkalmazott, injekciós vagy szisztémás kortikoszteroidokra.
• Bármilyen injekciós intravitrealis kezelés a kezelt szembe vagy intravitrealis eszköz a kezelt szemben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen szemkörnyéki kortikoszteroid injekció a kezelt szembe a szűrést megelőző 4 hónapon belül.
• Laboratóriumi vizsgálati eltérések vagy eltérések az elektrokardiogramban, mellkasröntgenben, amelyek a Vezető véleménye szerint alkalmatlanná tennék a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre.
• Jelentős egyidejű betegség vagy fertőzés a beiratkozást megelőző 28 napban.
• Menopauza előtti vagy nem műtétileg steril nők, akik nem voltak hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módot használni, például fogamzásgátló tablettát vagy méhen belüli eszközt.
• Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés.
• Ellenjavallatok az érzéstelenítés (helyi vagy általános) alkalmazásához.
• Egyidejű antiretrovirális terápia, amely inaktiválja a vizsgált szert.
• Bármely vizsgált anyag anamnézisében a SAR422459 beadását megelőző 28 napon belül.
• Részvétel egy korábbi szemészeti géntranszfer terápiás vizsgálatban.
• Beiratkozás bármely más klinikai kezelési vizsgálatba a SAR422459 vizsgálat időtartama alatt.
• Jelenlegi vagy várható véralvadásgátló kezelés vagy véralvadásgátló terápia alkalmazása a műtétet megelőző négy héten belül.
• Humán immunhiány vírus vagy hepatitis A, B vagy C fertőzés múltjában.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Egyoldali amblyopia (strabismikus, anizometrópos vagy ingermegvonás) anamnézisében vagy jelei.