Fas I/IIA-studie av SAR422459 hos deltagare med Stargardts makuladegeneration

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från deltagaren och/eller deltagarens juridiskt godtagbara ombud.
• Diagnos av SMD, med minst en patogen mutant ABCA4-allel på varje kromosom.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på dag -1 och samtycka till att använda en effektiv form av preventivmedel i minst tre månader, eller vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala, där den sista menstruationen är över två år före inskrivningen.
• Män måste komma överens med sin partner om att använda två former av preventivmedel under minst tre månader efter administrering av SAR422459.
• Deltagarna måste gå med på att inte donera blod, organ, vävnader eller celler under minst tre månader efter administrering av SAR422459.
• Deltagare som är inskrivna i Frankrike måste vara anslutna till eller dra nytta av en socialförsäkringsordning.

Specifika inklusionskriterier Deltagargrupp A:

• Deltagare (18 år eller äldre) med avancerad SMD.
• Synskärpa mindre än eller lika med (<=) 20/200 i det sämsta ögat.
• Allvarlig konstavsdysfunktion utan detekterbara eller allvarligt onormala elektroretinogramsvar i full fält.

Specifika inklusionskriterier Deltagargrupp B:

• Deltagare (18 år eller äldre) med SMD.
• Synskärpa <=20/200 i värsta ögat.
• Onormala fullfältselektroretinogramsvar.

Specifika inklusionskriterier Deltagargrupp C:

• Deltagare (18 år eller äldre) med SMD.
• Synskärpa <=20/100 i det värsta ögat.
• Onormala fullfältselektroretinogramsvar.

Specifika inklusionskriterier Deltagargrupp D:

• Symtomatiska deltagare (från 6 år till 26 år) med tidig eller barndomsdebut SMD (ålder vid sjukdomsdebut [mindre än] <18 år) med minst en patogen mutant ABCA4-allel på varje kromosom bekräftad genom direkt sekvensering och samsegregering analys inom deltagarens familj.
• Synskärpa större än eller lika med (>=) 20/200 på båda ögonen vid tidpunkten för screeningbesöket.

• Deltagarna förväntades uppleva en snabb försämring av synfunktionen och/eller näthinnestrukturen, bestämd av en årlig progressionshastighet i minst en av följande parametrar som inträffade i minst ett öga (bedömningar registrerade upp till 2 år före datumet för screeningbesöket kan anses dokumentera bevis på snabb försämring):

  • Förlust av >=1 linje av Snellen synskärpa (motsvarande 5 bokstäver [ETDRS] i studien om diabetesretinopati vid tidig behandling).
  • Minskning av makula medelkänslighet på >=1,2 decibel (dB) bedömd med mikroperimetri.
  • Minskning av makula medelkänslighet på >=5 dB eller minskning av synbacken med mer än (>)14 dB-sr, bedömd med statisk omkrets.
  • Förstoring av området för makulär retinal pigmentepitel (RPE) atrofi genom fundus autofluorescens med en hastighet av >=0,5 millimeter kvadrat(mm^2).
  • Förstoring i området av central makulär retinal förtunning/fotoreceptorförlust genom okulär koherenstomografi med en hastighet av >=0,5 mm^2.
• Alla kvalificerade deltagare måste visa förmåga att förstå, vilja att samarbeta och förmåga att på ett tillförlitligt sätt utföra erforderliga studieprocedurer som bedömts och bekräftats av studiens utredare.

Specifika inklusionskriterier Deltagargrupp E:

• Symtomatiska deltagare (mellan 6 år och 17 år gamla) med tidig eller barndomsdebut SMD med minst en patogen mutant ABCA4-allel på varje kromosom bekräftad genom direkt sekvensering och samsegregationsanalys inom deltagarens familj.
• Synskärpa >=20/100 i båda ögonen vid tidpunkten för screeningbesöket.

• Deltagarna förväntades uppleva snabb försämring av synfunktionen och/eller näthinnans struktur, bestämd av en årlig progressionshastighet i minst en av följande parametrar som inträffade i minst ett öga (bedömningar registrerade upp till 2 år före datumet för screeningbesöket var anses dokumentera bevis på snabb försämring):

  • Förlust av >=1 linje av Snellen synskärpa (motsvarande 5 ETDRS-bokstäver).
  • Minskning av makulär medelkänslighet på >=1,2 dB bedömd med mikroperimetri.
  • Minskning av makula medelkänslighet på >=5 dB eller minskning av synbacken med >14 dB-sr, bedömd med statisk omkrets.
  • Förstoring i området för makulär RPE-atrofi genom fundusautofluorescens med en hastighet av >=0,5 mm^2.
  • Förstoring i området av central makulär retinal förtunning/fotoreceptorförlust genom okulär koherenstomografi med en hastighet av >=0,5 mm^2.
• Alla kvalificerade deltagare visade en förmåga att förstå, vilja att samarbeta och förmåga att på ett tillförlitligt sätt utföra erforderliga studieprocedurer som bedömts och bekräftats av studiens utredare.

Exklusions kriterier:

• Redan existerande ögonsjukdomar som skulle utesluta den planerade operationen eller störa tolkningen av studieresultatmått.
• Kataraktoperation med intraokulär linsimplantation inom 6 månader efter inskrivning.
• Afaki eller tidigare vitrektomi i studieögat.
• Samtidiga systemiska sjukdomar inklusive sådana där själva sjukdomen eller behandlingen av sjukdomen kan förändra ögonfunktionen.
• Varje intraokulär operation eller laser i något öga planerad inom 6 månader från dag 0.
• Eventuella kontraindikationer för pupillvidgning i något öga.
• All känd allergi mot någon komponent i tillförselvehikeln eller diagnostiska medel som används under studien, eller mediciner planerade för användning under den perioperativa perioden, särskilt topikala, injicerade eller systemiska kortikosteroider.
• All injicerbar intravitreal behandling av det behandlade ögat eller intravitreal enhet i det behandlade ögat inom 6 månader före screening.
• Eventuella periokulära injektioner av kortikosteroider i det behandlade ögat inom 4 månader före screening.
• Laboratorietestavvikelser eller avvikelser i elektrokardiogram, lungröntgen som enligt forskningsledarens uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för att delta i studien.
• Betydande interkurrent sjukdom eller infektion under de 28 dagarna före inskrivningen.
• Pre-menopausala eller icke-kirurgiskt sterila kvinnor som var ovilliga att använda en effektiv form av preventivmedel såsom p-piller eller intrauterin enhet.
• Alkohol eller annat missbruk.
• Kontraindikationer för användning av anestesi (lokal eller allmän, beroende på vad som är lämpligt).
• Samtidig antiretroviral behandling som skulle inaktivera prövningsmedlet.
• Historik av något prövningsmedel inom 28 dagar före administrering av SAR422459.
• Deltagande i en tidigare okulär genöverföringsterapistudie.
• Inskrivning i någon annan klinisk behandlingsstudie under hela SAR422459-studien.
• Pågående eller förväntad behandling med antikoagulantia eller användning av antikoaguleringsterapi inom fyra veckor före operationen.
• En tidigare medicinsk historia av humant immunbristvirus eller hepatit A, B eller C-infektion.
• Kvinnor som var gravida eller ammade.
• Historik eller tecken som överensstämmer med ensidig amblyopi (strabismisk, anisometropisk eller stimulusbrist).