Studio di fase I/IIA su SAR422459 in partecipanti con degenerazione maculare di Stargardt

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal partecipante e/o dal rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante.
• Diagnosi di SMD, con almeno un allele ABCA4 mutante patogeno su ciascun cromosoma.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al giorno -1 e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione per almeno tre mesi o essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa, con l'ultimo periodo mestruale superiore a due anni prima dell'arruolamento.
• I maschi devono concordare con il proprio partner di utilizzare due forme di contraccezione per almeno tre mesi dopo la somministrazione di SAR422459.
• I partecipanti devono accettare di non donare sangue, organi, tessuti o cellule per almeno tre mesi dopo la somministrazione di SAR422459.
• I partecipanti iscritti in Francia devono essere affiliati o beneficiare di un regime di previdenza sociale.

Criteri di inclusione specifici Gruppo di partecipanti A:

• Partecipanti (di età pari o superiore a 18 anni) con SMD avanzata.
• Acuità visiva inferiore o uguale a (<=) 20/200 nell'occhio peggiore.
• Grave disfunzione cono-asta senza risposte rilevabili o gravemente anormali dell'elettroretinogramma a campo pieno.

Criteri di inclusione specifici Gruppo di partecipanti B:

• Partecipanti (18 anni o più) con SMD.
• Acuità visiva <=20/200 nell'occhio peggiore.
• Risposte anomale dell'elettroretinogramma a tutto campo.

Criteri di inclusione specifici Gruppo di partecipanti C:

• Partecipanti (18 anni o più) con SMD.
• Acuità visiva <=20/100 nell'occhio peggiore.
• Risposte anomale dell'elettroretinogramma a tutto campo.

Criteri di inclusione specifici Gruppo di partecipanti D:

• Partecipanti sintomatici (dai 6 ai 26 anni) con SMD precoce o ad esordio infantile (età all'insorgenza della malattia [meno di] <18 anni) con almeno un allele ABCA4 mutante patogeno su ciascun cromosoma confermato mediante sequenziamento diretto e co-segregazione analisi all'interno della famiglia del partecipante.
• Acuità visiva maggiore o uguale a (>=) 20/200 in entrambi gli occhi al momento della visita di screening.

• Si prevedeva che i partecipanti sperimentassero un rapido deterioramento della funzione visiva e/o della struttura retinica come determinato da un tasso di progressione annuale in almeno uno dei seguenti parametri che si verificano in almeno un occhio (le valutazioni registrate fino a 2 anni prima della data della visita di screening potrebbero essere considerato per documentare la prova di un rapido deterioramento):

  • Perdita di >=1 linea di acuità visiva di Snellen (equivalente a 5 lettere dello studio sulla retinopatia diabetica di trattamento precoce [ETDRS]).
  • Riduzione della sensibilità media maculare di >=1,2 decibel (dB) valutata mediante microperimetria.
  • Riduzione della sensibilità media maculare di >=5 dB o riduzione del campo visivo superiore a (>)14 dB-sr come valutato dalla perimetria statica.
  • Ingrandimento nell'area dell'atrofia dell'epitelio pigmentato retinico maculare (RPE) mediante autofluorescenza del fondo a una velocità di >=0,5 millimetri quadrati (mm^2).
  • Ingrandimento nell'area dell'assottigliamento della retina maculare centrale/perdita di fotorecettori mediante tomografia a coerenza oculare a una velocità >=0,5 mm^2.
• Tutti i partecipanti idonei devono dimostrare la capacità di comprendere, la disponibilità a collaborare e la capacità di eseguire in modo affidabile le procedure di studio richieste, come giudicato e confermato dallo sperimentatore dello studio.

Criteri di inclusione specifici Gruppo di partecipanti E:

• - Partecipanti sintomatici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con SMD precoce o ad esordio infantile con almeno un allele ABCA4 mutante patogeno su ciascun cromosoma confermato mediante sequenziamento diretto e analisi di co-segregazione all'interno della famiglia del partecipante.
• Acuità visiva >=20/100 in entrambi gli occhi al momento della visita di screening.

• Si prevedeva che i partecipanti sperimentassero un rapido deterioramento della funzione visiva e/o della struttura retinica come determinato da un tasso di progressione annuale in almeno uno dei seguenti parametri che si verificano in almeno un occhio (le valutazioni registrate fino a 2 anni prima della data della visita di screening erano considerato per documentare la prova di un rapido deterioramento):

  • Perdita di >=1 riga dell'acuità visiva di Snellen (equivalente a 5 lettere ETDRS).
  • Riduzione della sensibilità media maculare di >=1,2 dB valutata mediante microperimetria.
  • Riduzione della sensibilità media maculare di >=5 dB o riduzione del campo visivo di >14 dB-sr valutata mediante perimetria statica.
  • Ingrandimento nell'area dell'atrofia dell'RPE maculare mediante autofluorescenza del fondo a una velocità >=0,5 mm^2.
  • Ingrandimento nell'area dell'assottigliamento della retina maculare centrale/perdita di fotorecettori mediante tomografia a coerenza oculare a una velocità >=0,5 mm^2.
• Tutti i partecipanti idonei hanno dimostrato capacità di comprensione, volontà di collaborare e capacità di eseguire in modo affidabile le procedure di studio richieste, come giudicato e confermato dallo sperimentatore dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Condizioni oculari preesistenti che precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato o interferirebbero con l'interpretazione delle misure di esito dello studio.
• Chirurgia della cataratta con impianto di lenti intraoculari entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Afachia o precedente vitrectomia nell'occhio dello studio.
• Malattie sistemiche concomitanti comprese quelle in cui la malattia stessa, o il trattamento per la malattia, possono alterare la funzione oculare.
• Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o laser in entrambi gli occhi pianificato entro 6 mesi dal giorno 0.
• Qualsiasi controindicazione alla dilatazione della pupilla in entrambi gli occhi.
• Qualsiasi allergia nota a qualsiasi componente del veicolo di consegna o agenti diagnostici utilizzati durante lo studio, o farmaci previsti per l'uso nel periodo perioperatorio, in particolare corticosteroidi topici, iniettati o sistemici.
• Qualsiasi trattamento intravitreale iniettabile nell'occhio trattato o dispositivo intravitreale nell'occhio trattato entro 6 mesi prima dello screening.
• Eventuali iniezioni perioculari di corticosteroidi nell'occhio trattato entro 4 mesi prima dello screening.
• Anomalie dei test di laboratorio o anomalie nell'elettrocardiogramma, radiografie del torace che, a parere del Principal Investigator, renderebbero il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Malattia o infezione intercorrente significativa durante i 28 giorni precedenti l'iscrizione.
• Donne in pre-menopausa o sterili non chirurgicamente che non erano disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione come la pillola contraccettiva o il dispositivo intrauterino.
• Abuso di alcol o altre sostanze.
• Controindicazioni all'uso dell'anestesia (locale o generale, a seconda dei casi).
• Terapia antiretrovirale concomitante che inattivi l'agente sperimentale.
• Storia di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione di SAR422459.
• Partecipazione a un precedente studio sulla terapia di trasferimento genico oculare.
• - Arruolamento in qualsiasi altro studio di trattamento clinico per tutta la durata dello studio SAR422459.
• Trattamento in corso o previsto con terapia anticoagulante o uso di terapia anticoagulante nelle quattro settimane precedenti l'intervento chirurgico.
• Una storia medica passata di virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite A, B o C.
• Donne in gravidanza o che allattavano.
• Anamnesi o segni compatibili con ambliopia unilaterale (strabismica, anisometropia o privazione dello stimolo).