Étude de phase I/IIA du SAR422459 chez des participants atteints de dégénérescence maculaire de Stargardt

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du participant et/ou de son représentant légalement acceptable.
• Diagnostic de SMD, avec au moins un allèle ABCA4 mutant pathogène sur chaque chromosome.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au jour -1 et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace pendant au moins trois mois, ou être chirurgicalement stériles ou ménopausées, la dernière période menstruelle étant supérieure à deux ans avant l'inscription.
• Les hommes doivent convenir avec leur partenaire d'utiliser deux formes de contraception pendant au moins trois mois après l'administration du SAR422459.
• Les participants doivent accepter de ne pas donner de sang, d'organes, de tissus ou de cellules pendant au moins trois mois après l'administration du SAR422459.
• Les participants inscrits en France doivent être affiliés ou bénéficier d'un régime de sécurité sociale.

Critères d'inclusion spécifiques Groupe de participants A :

• Participants (18 ans ou plus) avec SMD avancé.
• Acuité visuelle inférieure ou égale à (<=) 20/200 dans le pire œil.
• Dysfonctionnement sévère du cône-bâtonnet sans réponses électrorétinographiques plein champ détectables ou gravement anormales.

Critères d'inclusion spécifiques Groupe de participants B :

• Participants (18 ans ou plus) avec SMD.
• Acuité visuelle <=20/200 dans le pire œil.
• Réponses anormales de l'électrorétinogramme plein champ.

Critères d'inclusion spécifiques Groupe de participants C :

• Participants (18 ans ou plus) avec SMD.
• Acuité visuelle <=20/100 dans le pire œil.
• Réponses anormales de l'électrorétinogramme plein champ.

Critères d'inclusion spécifiques Groupe de participants D :

• Participants symptomatiques (âgés de 6 à 26 ans) atteints de SMD précoce ou infantile (âge au début de la maladie [moins de] <18 ans) avec au moins un allèle mutant pathogène ABCA4 sur chaque chromosome confirmé par séquençage direct et co-ségrégation analyse au sein de la famille du participant.
• Acuité visuelle supérieure ou égale à (>=) 20/200 dans les deux yeux au moment de la visite de dépistage.

• On s'attendait à ce que les participants subissent une détérioration rapide de la fonction visuelle et/ou de la structure rétinienne, déterminée par un taux de progression annuel d'au moins un des paramètres suivants survenant dans au moins un œil (les évaluations enregistrées jusqu'à 2 ans avant la date de la visite de dépistage pourraient être pris en compte pour documenter la preuve d'une détérioration rapide) :

  • Perte de >= 1 ligne d'acuité visuelle de Snellen (équivalent à 5 lettres de l'étude ETDRS sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique).
  • Réduction de la sensibilité moyenne maculaire de >= 1,2 décibels (dB) telle qu'évaluée par micropérimétrie.
  • Réduction de la sensibilité maculaire moyenne de >= 5 dB ou réduction de la colline de la vision de plus de (>) 14 dB-sr, évaluée par périmétrie statique.
  • Agrandissement dans la zone d'atrophie maculaire de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) par autofluorescence du fond d'œil à un taux >=0,5 millimètre carré (mm^2).
  • Agrandissement dans la zone d'amincissement maculaire central de la rétine/perte de photorécepteurs par tomographie par cohérence oculaire à un taux >=0,5 mm^2.
• Tous les participants éligibles doivent démontrer une capacité à comprendre, une volonté de coopérer et une capacité à exécuter de manière fiable les procédures d'étude requises, telles que jugées et confirmées par l'investigateur de l'étude.

Critères d'inclusion spécifiques Groupe de participants E :

• Participants symptomatiques (entre 6 et 17 ans) atteints de SMD précoce ou infantile avec au moins un allèle ABCA4 mutant pathogène sur chaque chromosome confirmé par séquençage direct et analyse de co-ségrégation au sein de la famille du participant.
• Acuité visuelle > = 20/100 dans les deux yeux au moment de la visite de dépistage.

• On s'attendait à ce que les participants subissent une détérioration rapide de la fonction visuelle et/ou de la structure rétinienne, déterminée par un taux de progression annuel d'au moins un des paramètres suivants survenant dans au moins un œil (les évaluations enregistrées jusqu'à 2 ans avant la date de la visite de dépistage étaient considéré pour documenter la preuve d'une détérioration rapide) :

  • Perte de >=1 ligne d'acuité visuelle de Snellen (équivalent à 5 lettres ETDRS).
  • Réduction de la sensibilité maculaire moyenne >=1,2 dB évaluée par micropérimétrie.
  • Réduction de la sensibilité maculaire moyenne de >= 5 dB ou réduction de la colline de vision de > 14 dB-sr, évaluée par périmétrie statique.
  • Agrandissement dans la zone d'atrophie maculaire de l'EPR par autofluorescence du fond d'œil à un taux >=0,5 mm^2.
  • Agrandissement dans la zone d'amincissement maculaire central de la rétine/perte de photorécepteurs par tomographie par cohérence oculaire à un taux >=0,5 mm^2.
• Tous les participants éligibles ont démontré une capacité à comprendre, une volonté de coopérer et une capacité à effectuer de manière fiable les procédures d'étude requises, telles que jugées et confirmées par l'investigateur de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Conditions oculaires préexistantes qui empêcheraient la chirurgie prévue ou interféreraient avec l'interprétation des mesures des résultats de l'étude.
• Chirurgie de la cataracte avec implantation de lentille intraoculaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Aphakie ou vitrectomie antérieure dans l'œil de l'étude.
• Maladies systémiques concomitantes, y compris celles dans lesquelles la maladie elle-même, ou le traitement de la maladie, peut altérer la fonction oculaire.
• Toute chirurgie intraoculaire ou laser dans l'un ou l'autre des yeux prévue dans les 6 mois suivant le jour 0.
• Toute contre-indication à la dilatation de la pupille dans l'un ou l'autre œil.
• Toute allergie connue à l'un des composants du véhicule d'administration ou aux agents de diagnostic utilisés au cours de l'étude, ou aux médicaments dont l'utilisation est prévue dans la période périopératoire, en particulier les corticostéroïdes topiques, injectés ou systémiques.
• Tout traitement intravitréen injectable dans l'œil traité ou dispositif intravitréen dans l'œil traité dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Toute injection périoculaire de corticostéroïdes dans l'œil traité dans les 4 mois précédant le dépistage.
• Anomalies des tests de laboratoire ou anomalies de l'électrocardiogramme, des radiographies pulmonaires qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendraient le participant inapte à participer à l'étude.
• Maladie ou infection intercurrente importante au cours des 28 jours précédant l'inscription.
• Femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles qui ne voulaient pas utiliser une forme de contraception efficace telle que la pilule contraceptive ou le dispositif intra-utérin.
• Abus d'alcool ou d'autres substances.
• Contre-indications à l'utilisation de l'anesthésie (locale ou générale, selon le cas).
• Traitement antirétroviral concomitant qui inactiverait l'agent expérimental.
• Antécédents de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'administration du SAR422459.
• Participation à une étude antérieure sur la thérapie de transfert de gènes oculaire.
• Inscription à toute autre étude de traitement clinique pendant toute la durée de l'étude SAR422459.
• Traitement actuel ou prévu avec un traitement anticoagulant ou utilisation d'un traitement anticoagulant dans les quatre semaines précédant la chirurgie.
• Antécédents médicaux de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection par l'hépatite A, B ou C.
• Les femmes qui étaient enceintes ou qui allaitaient.
• Antécédents ou signes compatibles avec une amblyopie unilatérale (strabisme, anisométrope ou privation de stimulus).