Phase-I/IIA-Studie zu SAR422459 bei Teilnehmern mit Stargardt-Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Teilnehmers.
• Diagnose von SMD, mit mindestens einem pathogenen mutierten ABCA4-Allel auf jedem Chromosom.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest hatten und sich bereit erklären, mindestens drei Monate lang eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril oder postmenopausal zu sein, wobei die letzte Menstruation mehr als zwei Jahre vor der Einschreibung zurückliegt.
• Männer müssen mit ihrem Partner vereinbaren, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR422459 zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR422459 kein Blut, Organe, Gewebe oder Zellen zu spenden.
• Teilnehmer, die in Frankreich eingeschrieben sind, müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein oder davon profitieren.

Spezifische Einschlusskriterien Teilnehmergruppe A:

• Teilnehmer (18 Jahre oder älter) mit fortgeschrittenem SMD.
• Sehschärfe kleiner oder gleich (<=) 20/200 auf dem schlechtesten Auge.
• Schwere Zapfen-Stäbchen-Dysfunktion ohne erkennbare oder schwer abnorme Vollfeld-Elektroretinogramm-Reaktionen.

Spezifische Einschlusskriterien Teilnehmergruppe B:

• Teilnehmer (18 Jahre oder älter) mit SMD.
• Sehschärfe <=20/200 auf dem schlimmsten Auge.
• Abnormale Vollfeld-Elektroretinogramm-Antworten.

Spezifische Einschlusskriterien Teilnehmergruppe C:

• Teilnehmer (18 Jahre oder älter) mit SMD.
• Visus <=20/100 auf dem schlechtesten Auge.
• Abnormale Vollfeld-Elektroretinogramm-Antworten.

Spezifische Einschlusskriterien Teilnehmergruppe D:

• Symptomatische Teilnehmer (im Alter von 6 bis 26 Jahren) mit frühem oder in der Kindheit beginnendem SMD (Alter bei Krankheitsbeginn [weniger als] < 18 Jahre) mit mindestens einem pathogenen mutierten ABCA4-Allel auf jedem Chromosom, bestätigt durch direkte Sequenzierung und Co-Segregation Analyse innerhalb der Familie des Teilnehmers.
• Sehschärfe größer oder gleich (>=) 20/200 in beiden Augen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

• Es wurde erwartet, dass die Teilnehmer eine rasche Verschlechterung der Sehfunktion und/oder der Netzhautstruktur erfahren, die durch eine jährliche Progressionsrate bei mindestens einem der folgenden Parameter bestimmt wird, die in mindestens einem Auge auftreten (Beurteilungen, die bis zu 2 Jahre vor dem Screening-Besuch aufgezeichnet wurden, können als Beleg für eine schnelle Verschlechterung angesehen werden):

  • Verlust von >=1 Zeile der Snellen-Sehschärfe (entspricht 5 Buchstaben der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]).
  • Verringerung der mittleren Empfindlichkeit der Makula um >=1,2 Dezibel (dB), wie durch Mikroperimetrie festgestellt.
  • Verringerung der mittleren Empfindlichkeit der Makula von >=5 dB oder Verringerung des Sehhügels um mehr als (>)14 dB-sr, gemessen durch statische Perimetrie.
  • Vergrößerung im Bereich der Atrophie des makulären retinalen Pigmentepithels (RPE) durch Fundus-Autofluoreszenz mit einer Rate von >= 0,5 Millimeter im Quadrat (mm^2).
  • Vergrößerung im Bereich der zentralen Netzhautverdünnung/Photorezeptorverlust durch okulare Kohärenztomographie mit einer Rate von >=0,5 mm^2.
• Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer müssen die Fähigkeit zum Verständnis, die Bereitschaft zur Zusammenarbeit und die Fähigkeit zur zuverlässigen Durchführung der erforderlichen Studienverfahren nachweisen, wie vom Studienprüfer beurteilt und bestätigt.

Spezifische Einschlusskriterien Teilnehmergruppe E:

• Symptomatische Teilnehmer (zwischen 6 und 17 Jahren) mit früh- oder kindlicher SMD mit mindestens einem pathogenen mutierten ABCA4-Allel auf jedem Chromosom, bestätigt durch direkte Sequenzierung und Co-Segregationsanalyse innerhalb der Familie des Teilnehmers.
• Sehschärfe von >= 20/100 in beiden Augen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

• Es wurde erwartet, dass die Teilnehmer eine rasche Verschlechterung der Sehfunktion und/oder der Netzhautstruktur erleiden, bestimmt durch eine jährliche Progressionsrate bei mindestens einem der folgenden Parameter, die in mindestens einem Auge auftreten (Beurteilungen, die bis zu 2 Jahre vor dem Datum des Screening-Besuchs aufgezeichnet wurden, waren gilt als Nachweis für eine schnelle Verschlechterung):

  • Verlust von >=1 Zeile der Snellen-Sehschärfe (entspricht 5 ETDRS-Buchstaben).
  • Verringerung der mittleren Empfindlichkeit der Makula um >= 1,2 dB, wie durch Mikroperimetrie bestimmt.
  • Verringerung der mittleren Empfindlichkeit der Makula um >=5 dB oder Verringerung des Sehhügels um >14 dB-sr, bestimmt durch statische Perimetrie.
  • Vergrößerung im Bereich der Makula-RPE-Atrophie durch Fundus-Autofluoreszenz mit einer Rate von >=0,5 mm^2.
  • Vergrößerung im Bereich der zentralen Netzhautverdünnung/Photorezeptorverlust durch okulare Kohärenztomographie mit einer Rate von >=0,5 mm^2.
• Alle in Frage kommenden Teilnehmer zeigten Verständnisfähigkeit, Kooperationsbereitschaft und Fähigkeit zur zuverlässigen Durchführung der erforderlichen Studienverfahren, wie vom Studienprüfer beurteilt und bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnismessungen beeinträchtigen würden.
• Kataraktoperation mit intraokularer Linsenimplantation innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Aphakie oder vorherige Vitrektomie im Studienauge.
• Begleitende systemische Erkrankungen, einschließlich solcher, bei denen die Erkrankung selbst oder die Behandlung der Erkrankung die Augenfunktion verändern kann.
• Jede intraokulare Operation oder Laser in einem der Augen, die innerhalb von 6 Monaten nach Tag 0 geplant ist.
• Jede Kontraindikation für eine Pupillenerweiterung in einem der Augen.
• Jede bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Verabreichungsvehikels oder diagnostische Mittel, die während der Studie verwendet werden, oder Medikamente, die für die Verwendung in der perioperativen Phase geplant sind, insbesondere topische, injizierte oder systemische Kortikosteroide.
• Jede injizierbare intravitreale Behandlung des behandelten Auges oder intravitrealen Geräts im behandelten Auge innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Alle periokulären Injektionen von Kortikosteroiden in das behandelte Auge innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening.
• Anomalien bei Labortests oder Anomalien im Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die den Teilnehmer nach Ansicht des Hauptprüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• Signifikante interkurrente Krankheit oder Infektion in den 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Prämenopausale oder nicht chirurgisch sterile Frauen, die nicht bereit waren, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung wie die Antibabypille oder das Intrauterinpessar anzuwenden.
• Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen.
• Kontraindikationen für die Verwendung einer Anästhesie (lokal oder allgemein, je nach Bedarf).
• Gleichzeitige antiretrovirale Therapie, die das Prüfpräparat inaktivieren würde.
• Anamnese aller Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von SAR422459.
• Teilnahme an einer vorherigen okulären Gentransfertherapiestudie.
• Aufnahme in eine andere klinische Behandlungsstudie während der Dauer der SAR422459-Studie.
• Aktuelle oder erwartete Behandlung mit Antikoagulanzientherapie oder Anwendung einer Antikoagulationstherapie innerhalb der vier Wochen vor der Operation.
• Eine frühere Anamnese des humanen Immunschwächevirus oder einer Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
• Frauen, die schwanger waren oder stillten.
• Anamnese oder Zeichen, die mit einseitiger Amblyopie übereinstimmen (strabistische, anisometrope oder Reizentzug).