スターガルト黄斑変性症の参加者におけるSAR422459の第I / IIA相研究

包含基準:

• -参加者および/または参加者の法的に認められた代理人から得られた、署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
• 各染色体に少なくとも 1 つの病原性変異 ABCA4 対立遺伝子がある SMD の診断。
• 出産の可能性のある女性は、-1 日目に妊娠検査で陰性でなければならず、少なくとも 3 か月間有効な避妊法を使用することに同意するか、外科的に無菌または閉経後であり、最後の月経期間が登録前の 2 年以上である必要があります。
• 男性は、SAR422459 の投与後、少なくとも 3 か月間は 2 種類の避妊法を使用することにパートナーと同意する必要があります。
• 参加者は、SAR422459 投与後少なくとも 3 か月間は、血液、臓器、組織、または細胞を提供しないことに同意する必要があります。
• フランスに登録されている参加者は、社会保障制度に加入しているか、社会保障制度の恩恵を受けている必要があります。

特定の包含基準参加者グループA:

• 高度SMDの参加者（18歳以上）。
• 最悪の目の視力が 20/200 以下 (<=)。
• 全視野網膜電図反応が検出されないか、または著しく異常な、重度の錐体桿体機能不全。

特定の包含基準参加者グループ B:

• SMDの参加者（18歳以上）。
• 最悪の目の視力が 20/200 以下。
• 異常な全視野網膜電図応答。

特定の包含基準参加者グループ C:

• SMDの参加者（18歳以上）。
• 最悪の目の視力が 20/100 以下。
• 異常な全視野網膜電図応答。

特定の包含基準参加者グループ D:

• -症状のある参加者（6歳から26歳まで）で、早期または小児期に発症したSMD（発症年齢[未満] <18歳）で、各染色体に少なくとも1つの病原性変異ABCA4対立遺伝子が確認されている直接配列決定および共分離参加者の家族内での分析。
• -スクリーニング訪問時に両眼で20/200以上（> =）の視力。

• 参加者は、少なくとも片眼で発生する次のパラメーターの少なくとも 1 つの年次進行率によって決定される視覚機能および/または網膜構造の急速な悪化を経験すると予想されました (スクリーニング訪問日の 2 年前までに記録された評価は、急速な劣化の証拠を文書化すると見なされます):

  • スネレン視力が 1 行以上失われている (早期治療糖尿病性網膜症研究 [ETDRS] 文字 5 文字に相当)。
  • マイクロペリメトリーで評価した場合、黄斑平均感度が1.2デシベル（dB）以上低下。
  • 黄斑平均感度の5dB以上の低下、または静的視野測定による評価で14dB-srを超える（>）14dB-srのヒルオブビジョンの低下。
  • 眼底自家蛍光による黄斑網膜色素上皮（RPE）萎縮領域の拡大率が 0.5 mm 平方（mm^2）以上。
  • 眼コヒーレンストモグラフィーによる中心黄斑網膜菲薄化/光受容体喪失領域の拡大率は>=0.5 mm^2。
• 資格のあるすべての参加者は、理解する能力、協力する意欲、および必要な研究手順を確実に実行する能力を実証する必要があります。

具体的な選択基準 参加者グループ E:

• -各染色体に少なくとも1つの病原性変異ABCA4対立遺伝子を持つ早期または小児期発症SMDの症状のある参加者（6歳から17歳まで）は、参加者の家族内の直接配列決定および共分離分析によって確認されました。
• -スクリーニング訪問時に両眼で> = 20/100の視力。

• 参加者は、少なくとも片眼で発生する以下のパラメーターの少なくとも 1 つの年次進行率によって決定される視覚機能および/または網膜構造の急速な悪化を経験すると予想されました (スクリーニング訪問日の 2 年前までに記録された評価は、急速な劣化の証拠を文書化すると考えられている):

  • スネレン視力が 1 行以上失われている (ETDRS 文字 5 文字に相当)。
  • マイクロペリメトリーによる評価で、黄斑平均感度が1.2 dB以上低下。
  • 黄斑平均感度の5dB以上の低下、または視野角の14dB-sr以上の低下（静的視野測定による評価）。
  • >=0.5 mm^2 の速度での眼底自己蛍光による黄斑 RPE 萎縮領域の拡大。
  • 眼コヒーレンストモグラフィーによる中心黄斑網膜菲薄化/光受容体喪失領域の拡大率は>=0.5 mm^2。
• すべての適格な参加者は、理解する能力、協力する意欲、および必要な研究手順を確実に実行する能力を示し、研究担当者によって判断および確認されました。

除外基準:

• -計画された手術を妨げる、または研究結果測定の解釈を妨げる既存の眼の状態。
• -登録から6か月以内の眼内レンズ移植を伴う白内障手術。
• -研究眼の無水晶体症または以前の硝子体切除術。
• 疾患自体または疾患の治療によって眼機能が変化する可能性があるものを含む、付随する全身性疾患。
• 0日目から6か月以内に計画されたいずれかの眼の眼内手術またはレーザー。
• -いずれかの眼の瞳孔拡張に対する禁忌。
• -送達媒体の任意の成分または研究中に使用される診断薬に対する既知のアレルギー、または周術期に使用が計画されている薬物、特に局所、注射または全身のコルチコステロイド。
• -治療した眼への注射可能な硝子体内治療、または治療した眼の硝子体内装置 スクリーニング前の6か月以内。
• -スクリーニング前4か月以内の治療眼へのコルチコステロイドの眼周囲注射。
• -臨床検査の異常または心電図、胸部X線の異常 治験責任医師の意見では、参加者を研究への参加に不適当にする。
• -登録前の28日間の重大な併発疾患または感染。
• 避妊ピルや子宮内避妊器具などの効果的な避妊法を使用することを望まなかった、閉経前または非外科的無菌女性。
• アルコールまたはその他の薬物乱用。
• 麻酔の使用に対する禁忌（必要に応じて局所または全身）。
• -治験薬を不活性化する同時抗レトロウイルス療法。
• -SAR422459投与前の28日以内の治験薬の履歴。
• -以前の眼遺伝子導入療法研究への参加。
• -SAR422459研究の期間中の他の臨床治療研究への登録。
• -抗凝固療法による現在または予想される治療、または手術前4週間以内の抗凝固療法の使用。
• -ヒト免疫不全ウイルスまたはA型、B型、またはC型肝炎の過去の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -片側弱視（斜視、不同視、または刺激剥奪）と一致する病歴または徴候。