Estudo de Fase I/IIA de SAR422459 em participantes com degeneração macular de Stargardt

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do participante e/ou do representante legalmente aceitável do participante.
• Diagnóstico de SMD, com pelo menos um alelo mutante patogênico ABCA4 em cada cromossomo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no Dia -1 e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção por pelo menos três meses, ou ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, com o último período menstrual ocorrendo há mais de dois anos antes da inscrição.
• Os homens devem concordar com suas parceiras em usar duas formas de contracepção por pelo menos três meses após a administração do SAR422459.
• Os participantes devem concordar em não doar sangue, órgãos, tecidos ou células por pelo menos três meses após a administração do SAR422459.
• Os participantes inscritos na França devem estar inscritos ou beneficiar de um regime de segurança social.

Critérios de Inclusão Específicos Participantes do Grupo A:

• Participantes (18 anos ou mais) com SMD avançado.
• Acuidade visual menor ou igual a (<=) 20/200 no pior olho.
• Disfunção grave do cone-bastonete sem respostas de eletrorretinograma de campo total detectáveis ​​ou severamente anormais.

Critérios de Inclusão Específicos Participantes do Grupo B:

• Participantes (18 anos ou mais) com SMD.
• Acuidade visual <=20/200 no pior olho.
• Respostas anormais do eletrorretinograma de campo total.

Critérios de Inclusão Específicos Grupo de Participantes C:

• Participantes (18 anos ou mais) com SMD.
• Acuidade visual <=20/100 no pior olho.
• Respostas anormais do eletrorretinograma de campo total.

Critérios de Inclusão Específicos Grupo de Participantes D:

• Participantes sintomáticos (de 6 a 26 anos de idade) com SMD precoce ou de início na infância (idade de início da doença [menos de] <18 anos) com pelo menos um alelo ABCA4 mutante patogênico em cada cromossomo confirmado por sequenciamento direto e co-segregação análise dentro da família do participante.
• Acuidade visual maior ou igual a (>=) 20/200 em ambos os olhos no momento da visita de triagem.

• Previa-se que os participantes experimentassem uma rápida deterioração na função visual e/ou estrutura da retina, conforme determinado por uma taxa de progressão anual em pelo menos um dos seguintes parâmetros ocorrendo em pelo menos um olho (avaliações registradas até 2 anos antes da data da consulta de triagem podem deve ser considerado para documentar evidências de deterioração rápida):

  • Perda de >=1 linha de acuidade visual de Snellen (equivalente a 5 letras do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce [ETDRS]).
  • Redução na sensibilidade média macular de >=1,2 decibéis (dB) conforme avaliado por microperimetria.
  • Redução na sensibilidade média macular de >=5 dB ou redução na elevação da visão em mais de (>)14 dB-sr conforme avaliado por perimetria estática.
  • Aumento na área de atrofia macular do epitélio pigmentar da retina (RPE) por autofluorescência do fundo a uma taxa de >=0,5 milímetro quadrado (mm^2).
  • Aumento na área de afinamento da retina macular central/perda de fotorreceptores por tomografia de coerência ocular a uma taxa de >=0,5 mm^2.
• Todos os participantes elegíveis devem demonstrar capacidade de compreensão, vontade de cooperar e capacidade de realizar os procedimentos necessários do estudo de forma confiável, conforme julgado e confirmado pelo investigador do estudo.

Critérios de inclusão específicos Grupo de participantes E:

• Participantes sintomáticos (entre 6 e 17 anos de idade) com SMD precoce ou de início na infância com pelo menos um alelo ABCA4 mutante patogênico em cada cromossomo confirmado por sequenciamento direto e análise de co-segregação dentro da família do participante.
• Acuidade visual >=20/100 em ambos os olhos no momento da visita de triagem.

• Previa-se que os participantes experimentassem uma rápida deterioração na função visual e/ou estrutura da retina, conforme determinado por uma taxa de progressão anual em pelo menos um dos seguintes parâmetros ocorrendo em pelo menos um olho (avaliações registradas até 2 anos antes da data da visita de triagem foram considerado para documentar evidências de deterioração rápida):

  • Perda de >=1 linha de acuidade visual de Snellen (equivalente a 5 letras ETDRS).
  • Redução na sensibilidade média macular de >=1,2 dB conforme avaliado por microperimetria.
  • Redução na sensibilidade média macular de >=5 dB ou redução na colina de visão em >14 dB-sr conforme avaliado por campimetria estática.
  • Aumento na área de atrofia macular do EPR por autofluorescência de fundo a uma taxa de >=0,5 mm^2.
  • Aumento na área de afinamento da retina macular central/perda de fotorreceptores por tomografia de coerência ocular a uma taxa de >=0,5 mm^2.
• Todos os participantes elegíveis demonstraram capacidade de compreensão, vontade de cooperar e capacidade de realizar os procedimentos necessários do estudo de forma confiável, conforme julgado e confirmado pelo investigador do estudo.

Critério de exclusão:

• Condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na interpretação das medidas de resultado do estudo.
• Cirurgia de catarata com implante de lente intraocular no prazo de 6 meses após a inscrição.
• Afacia ou vitrectomia prévia no olho do estudo.
• Doenças sistêmicas concomitantes, incluindo aquelas em que a própria doença, ou o tratamento para a doença, pode alterar a função ocular.
• Qualquer cirurgia intraocular ou laser em qualquer um dos olhos planejada dentro de 6 meses a partir do Dia 0.
• Qualquer contra-indicação à dilatação da pupila em qualquer um dos olhos.
• Qualquer alergia conhecida a qualquer componente do veículo de entrega ou agentes de diagnóstico usados ​​durante o estudo, ou medicamentos planejados para uso no período perioperatório, particularmente corticosteroides tópicos, injetáveis ​​ou sistêmicos.
• Qualquer tratamento intravítreo injetável no olho tratado ou dispositivo intravítreo no olho tratado dentro de 6 meses antes da triagem.
• Quaisquer injeções perioculares de corticosteroides no olho tratado dentro de 4 meses antes da triagem.
• Anormalidades nos exames laboratoriais ou anormalidades no eletrocardiograma, radiografia de tórax que, na opinião do Pesquisador Principal, tornariam o participante inadequado para participar do estudo.
• Doença ou infecção intercorrente significativa durante os 28 dias anteriores à inscrição.
• Mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis que não desejavam usar uma forma eficaz de contracepção, como pílula anticoncepcional ou dispositivo intrauterino.
• Abuso de álcool ou outras substâncias.
• Contra-indicações ao uso de anestesia (local ou geral, conforme o caso).
• Terapia anti-retroviral concomitante que inativaria o agente experimental.
• História de qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da administração do SAR422459.
• Participação em um estudo prévio de terapia de transferência de genes oculares.
• Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento clínico durante a duração do estudo SAR422459.
• Tratamento atual ou antecipado com terapia anticoagulante ou uso de terapia anticoagulante nas quatro semanas anteriores à cirurgia.
• Um histórico médico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite A, B ou C.
• Mulheres que estavam grávidas ou amamentando.
• História ou sinais consistentes com ambliopia unilateral (estrabismo, anisometrópico ou privação de estímulo).