Stargardt의 황반 변성 환자를 대상으로 한 SAR422459의 I/IIA 상 연구

포함 기준:

• 참가자 및/또는 참가자의 법적으로 허용되는 대리인으로부터 얻은 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서.
• 각 염색체에 적어도 하나의 병원성 돌연변이 ABCA4 대립유전자가 있는 SMD의 진단.
• 가임 여성은 -1일에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후이며 마지막 월경 기간이 등록 전 2년 이상이어야 합니다.
• 남성은 SAR422459 투여 후 최소 3개월 동안 두 가지 형태의 피임법을 사용하기 위해 파트너와 동의해야 합니다.
• 참가자는 SAR422459 투여 후 최소 3개월 동안 혈액, 장기, 조직 또는 세포를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 프랑스에 등록된 참가자는 사회 보장 제도에 가입되어 있거나 혜택을 받아야 합니다.

특정 포함 기준 참가자 그룹 A:

• 고급 SMD를 사용하는 참가자(18세 이상).
• 최악의 눈에서 시력이 20/200 이하(<=)입니다.
• 감지할 수 없거나 심각하게 비정상적인 전체 영역 전기장 전기도 반응이 있는 심각한 원추형 막대 기능 장애.

특정 포함 기준 참가자 그룹 B:

• SMD를 사용하는 참가자(18세 이상).
• 최악의 눈에서 시력 <=20/200.
• 비정상 전체 영역 전기도 망막전도도 반응.

특정 포함 기준 참가자 그룹 C:

• SMD를 사용하는 참가자(18세 이상).
• 최악의 눈에서 시력 <=20/100.
• 비정상 전체 영역 전기도 망막전도도 반응.

특정 포함 기준 참가자 그룹 D:

• 직접 시퀀싱 및 공동 분리로 확인된 각 염색체에 하나 이상의 병원성 돌연변이 ABCA4 대립유전자가 있는 조기 또는 아동기 발병 SMD(질병 발병 연령[미만] <18세)가 있는 증상이 있는 참가자(6세~26세) 참가자의 가족 내 분석.
• 스크리닝 방문 시 양쪽 눈의 시력이 20/200 이상(>=)입니다.

• 참가자는 적어도 한쪽 눈에서 발생하는 다음 매개변수 중 적어도 하나의 연간 진행률에 의해 결정되는 시각 기능 및/또는 망막 구조의 급속한 저하를 경험할 것으로 예상되었습니다(스크리닝 방문 날짜로부터 최대 2년 전에 기록된 평가는 급속한 악화의 증거를 문서화하는 것으로 간주됨):

  • Snellen 시력의 >=1 라인 손실(5개의 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구[ETDRS] 문자에 해당).
  • microperimetry로 평가했을 때 >=1.2 데시벨(dB)의 황반 평균 민감도 감소.
  • 황반 평균 민감도 >=5dB 감소 또는 정적 시야 측정으로 평가할 때 (>)14dB-sr 이상으로 시야 언덕 감소.
  • 망막색소상피(RPE) 위축 부위가 안저자가형광에 의해 >=0.5mm²의 비율로 확대됨.
  • >=0.5mm^2의 비율로 안구 결맞음 단층 촬영에 의한 중심 황반 망막 얇아짐/광수용체 손실 영역의 확대.
• 모든 적격 참가자는 연구 조사관이 판단하고 확인한 필수 연구 절차를 안정적으로 수행할 수 있는 이해 능력, 협력 의지 및 능력을 입증해야 합니다.

특정 포함 기준 참가자 그룹 E:

• 참가자의 가족 내에서 직접 시퀀싱 및 공동 분리 분석에 의해 확인된 각 염색체에 적어도 하나의 병원성 돌연변이 ABCA4 대립유전자가 있는 조기 또는 아동기 발병 SMD를 가진 증상이 있는 참가자(6세에서 17세 사이).
• 스크리닝 방문 시 양쪽 눈의 시력 >=20/100.

• 참가자는 적어도 한쪽 눈에서 발생하는 다음 매개변수 중 적어도 하나의 연간 진행률에 의해 결정되는 시각 기능 및/또는 망막 구조의 급속한 악화를 경험할 것으로 예상되었습니다(스크리닝 방문 날짜 최대 2년 전에 기록된 평가는 급속한 악화의 증거를 문서화하는 것으로 간주됨):

  • Snellen 시력의 1줄 이상 손실(ETDRS 문자 5개에 해당).
  • microperimetry로 평가했을 때 >=1.2dB의 황반 평균 민감도 감소.
  • 황반 평균 민감도 >=5dB 감소 또는 시력 언덕 감소 >14dB-sr
  • >=0.5mm^2의 비율로 안저 자가형광에 의한 황반 RPE 위축 영역의 확대.
  • >=0.5mm^2의 비율로 안구 결맞음 단층 촬영에 의한 중심 황반 망막 얇아짐/광수용체 손실 영역의 확대.
• 모든 적격 참가자는 연구 조사관이 판단하고 확인한 필수 연구 절차를 안정적으로 수행할 수 있는 이해 능력, 협력 의지 및 능력을 입증했습니다.

제외 기준:

• 계획된 수술을 방해하거나 연구 결과 측정의 해석을 방해하는 기존의 눈 상태.
• 등록 후 6개월 이내에 인공 수정체 이식을 포함한 백내장 수술.
• 연구 안구의 무수정체 또는 사전 유리체 절제술.
• 질병 자체 또는 질병에 대한 치료가 안구 기능을 변화시킬 수 있는 질병을 포함하는 수반되는 전신 질병.
• 0일로부터 6개월 이내에 계획된 모든 안구 내 수술 또는 양쪽 눈의 레이저.
• 양쪽 눈의 동공 확장에 대한 금기 사항.
• 연구 동안 사용된 전달 매개체 또는 진단 제제의 임의의 구성요소에 대한 임의의 알려진 알레르기, 또는 특히 국소, 주사 또는 전신 코르티코스테로이드에 대해 수술 전후 기간에 사용하도록 계획된 약물.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 치료된 눈에 주사 가능한 유리체강내 치료 또는 치료된 눈의 유리체강내 장치.
• 스크리닝 전 4개월 이내에 처리된 눈에 대한 코르티코스테로이드의 안구주위 주사.
• 주요 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 참여에 부적합하다고 생각하는 실험실 테스트 이상 또는 심전도, 흉부 X-레이의 이상.
• 등록 전 28일 동안 심각한 병발 또는 감염.
• 피임약이나 자궁 내 장치와 같은 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 폐경 전 또는 비수술 불임 여성.
• 알코올 또는 기타 약물 남용.
• 마취 사용에 대한 금기 사항(적절한 경우 국소 또는 전신).
• 연구용 제제를 비활성화시키는 동시 항레트로바이러스 요법.
• SAR422459 투여 전 28일 이내에 조사 대상 물질의 이력.
• 이전 안구 유전자 전달 요법 연구에 참여.
• SAR422459 연구 기간 동안 다른 모든 임상 치료 연구에 등록.
• 항응고제 요법으로 현재 또는 예상되는 치료 또는 수술 전 4주 이내에 항응고 요법의 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스 또는 A형, B형 또는 C형 간염 감염의 과거 병력.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 편측 약시와 일치하는 병력 또는 징후(사시, 부동성 또는 자극 박탈).