SAR422459:n vaiheen I/IIA tutkimus osallistujilla, joilla on Stargardtin silmänpohjan rappeuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu osallistujalta ja/tai osallistujan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta.
• SMD:n diagnoosi, jossa kussakin kromosomissa on vähintään yksi patogeeninen mutantti ABCA4-alleeli.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen raskaustesti päivänä -1, ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan tai olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, kun viimeiset kuukautiset ovat yli kaksi vuotta ennen ilmoittautumista.
• Miesten tulee sopia kumppaninsa kanssa kahden ehkäisymenetelmän käytöstä vähintään kolmen kuukauden ajan SAR422459:n antamisen jälkeen.
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, elimiä, kudoksia tai soluja vähintään kolmeen kuukauteen SAR422459:n antamisen jälkeen.
• Ranskassa ilmoittautuneiden osallistujien tulee kuulua sosiaaliturvaan tai hyötyä siitä.

Erityiset osallistumiskriteerit osallistujaryhmä A:

• Osallistujat (18 vuotta tai vanhemmat), joilla on edistynyt SMD.
• Näöntarkkuus on pienempi tai yhtä suuri (<=) 20/200 pahimmassa silmässä.
• Vakava kartio-sauvan toimintahäiriö ilman havaittavia tai vakavasti epänormaaleja täyden kentän elektroretinogrammivasteita.

Erityiset osallistumiskriteerit, osallistujaryhmä B:

• Osallistujat (18 vuotta tai vanhemmat), joilla on SMD.
• Näöntarkkuus <=20/200 pahimmassa silmässä.
• Epänormaalit täyden kentän elektroretinogrammivasteet.

Erityiset osallistumiskriteerit osallistujaryhmä C:

• Osallistujat (18 vuotta tai vanhemmat), joilla on SMD.
• Näöntarkkuus <=20/100 pahimmassa silmässä.
• Epänormaalit täyden kentän elektroretinogrammivasteet.

Erityiset osallistumiskriteerit osallistujaryhmä D:

• Oireiset osallistujat (6-vuotiaat 26-vuotiaat), joilla on varhain tai lapsuudessa alkanut SMD (ikä taudin alkaessa [alle] <18 vuotta), joilla on vähintään yksi patogeeninen mutantti ABCA4-alleeli jokaisessa kromosomissa, joka on vahvistettu suoralla sekvensoinnilla ja yhteissegregaatiolla analyysi osallistujan perheessä.
• Näöntarkkuus on suurempi tai yhtä suuri (>=) 20/200 molemmissa silmissä seulontakäynnin aikana.

• Osallistujien odotettiin kokevan nopeaa näkötoiminnan ja/tai verkkokalvon rakenteen heikkenemistä, mikä määritettiin vuotuisen etenemisnopeuden perusteella vähintään yhdessä seuraavista parametreista, jotka esiintyvät vähintään yhdessä silmässä (enintään 2 vuotta ennen seulontakäyntiä tehdyt arviot saattavat aiheuttaa katsotaan todisteeksi nopeasta heikkenemisestä):

  • >=1 Snellenin näöntarkkuusviivan menetys (vastaa viittä varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimusta [ETDRS] kirjainta).
  • Makulan keskimääräisen herkkyyden väheneminen >=1,2 desibeliä (dB) mikroperimetrialla arvioituna.
  • Makulan keskimääräisen herkkyyden aleneminen >=5 dB tai näkökyvyn heikkeneminen yli (>)14 dB-sr staattisella perimetrialla arvioituna.
  • Makulan verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) atrofian alueen laajentuminen silmänpohjan autofluoresenssilla nopeudella >=0,5 neliömetriä (mm^2).
  • Verkkokalvon keskimakulan ohenemisen/fotoreseptorin katoamisen alueen laajentuminen silmän koherenttitomografialla nopeudella >=0,5 mm^2.
• Kaikkien osallistujien on osoitettava ymmärtävänsä, yhteistyöhalukkuutensa ja kykynsä suorittaa vaaditut tutkimustoimenpiteet luotettavasti tutkimuksen tutkijan arvioiden ja vahvistamien mukaisesti.

Erityiset osallistumiskriteerit Osallistujaryhmä E:

• Oireiset osallistujat (6-17-vuotiaat), joilla on varhaisessa tai lapsuudessa alkanut SMD, joilla on vähintään yksi patogeeninen mutantti ABCA4-alleeli kussakin kromosomissa, mikä on vahvistettu suoralla sekvensoinnilla ja yhteissegregaatioanalyysillä osallistujan perheen sisällä.
• Näöntarkkuus >=20/100 molemmissa silmissä seulontakäynnin aikana.

• Osallistujien odotettiin kokevan nopeaa näkötoiminnan ja/tai verkkokalvon rakenteen heikkenemistä, mikä määritettiin vuotuisen etenemisnopeuden perusteella vähintään yhdessä seuraavista parametreista, jotka esiintyvät vähintään yhdessä silmässä (arviot, jotka kirjattiin enintään 2 vuotta ennen seulontakäyntiä, olivat katsotaan todisteeksi nopeasta heikkenemisestä):

  • >=1 Snellenin näöntarkkuusviivan menetys (vastaa 5 ETDRS-kirjainta).
  • Makulan keskimääräisen herkkyyden väheneminen >=1,2 dB mikroperimetrialla arvioituna.
  • Makulan keskimääräisen herkkyyden aleneminen >=5 dB tai näkökyvyn heikkeneminen >14 dB-sr:llä staattisella perimetrialla arvioituna.
  • Makulan RPE-atrofian alueen laajentuminen silmänpohjan autofluoresenssilla nopeudella >=0,5 mm^2.
  • Verkkokalvon keskimakulan ohenemisen/fotoreseptorin katoamisen alueen laajentuminen silmän koherenttitomografialla nopeudella >=0,5 mm^2.
• Kaikki kelvolliset osallistujat osoittivat kykyä ymmärtää, halukkuutta tehdä yhteistyötä ja kykyä suorittaa luotettavasti vaaditut tutkimustoimenpiteet tutkimuksen tutkijan arvioiden ja vahvistamana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka estävät suunnitellun leikkauksen tai häiritsevät tutkimustulosmittausten tulkintaa.
• Kaihileikkaus silmänsisäisen linssin istutuksella 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aphakia tai aiempi vitrektomia tutkittavassa silmässä.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet mukaan lukien ne, joissa itse sairaus tai taudin hoito voi muuttaa silmän toimintaa.
• Mikä tahansa intraokulaarinen leikkaus tai laser jompaankumpaan silmään suunniteltu kuuden kuukauden sisällä päivästä 0.
• Mikä tahansa vasta-aihe pupillien laajentumiselle kummassakin silmässä.
• Mikä tahansa tunnettu allergia jollekin antovälineen komponentille tai tutkimuksen aikana käytetyille diagnostisille aineille tai lääkkeille, jotka on suunniteltu käytettäväksi perioperatiivisen ajanjakson aikana, erityisesti paikallisille, injektoiville tai systeemisille kortikosteroideille.
• Mikä tahansa injektoitava lasiaisensisäinen hoito hoidettuun silmään tai lasiaisensisäinen laite hoidetussa silmässä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Kortikosteroidien silmän ympärille annetut injektiot hoidettavaan silmään 4 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Laboratoriokokeiden poikkeavuuksia tai poikkeavuuksia EKG:ssa, rintakehän röntgenkuvassa, jotka johtavan tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
• Merkittävä sairaus tai infektio 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
• Premenopausaaliset tai ei-kirurgisesti steriilit naiset, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisypillereitä tai kohdunsisäistä laitetta.
• Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö.
• Vasta-aiheet anestesian (paikallisen tai yleisen tarpeen mukaan) käyttöön.
• Samanaikainen antiretroviraalinen hoito, joka inaktivoi tutkittavan aineen.
• Kaikki tutkittavat aineet 28 päivän aikana ennen SAR422459:n antamista.
• Osallistuminen aikaisempaan silmän geeninsiirtoterapiatutkimukseen.
• Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen hoitotutkimukseen koko SAR422459-tutkimuksen ajan.
• Nykyinen tai odotettu hoito antikoagulanttihoidolla tai antikoagulanttihoidon käyttö neljän viikon aikana ennen leikkausta.
• Aiempi sairaushistoria ihmisen immuunikatovirus- tai hepatiitti A-, B- tai C-infektio.
• Naiset, jotka olivat raskaana tai imettävät.
• Anamnees tai merkit, jotka vastaavat yksipuolista amblyopiaa (strabisminen, anisometrooppinen tai ärsykkeen puute).