成人伊马替尼患者口服 AMN107（尼罗替尼）的研究 - 耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病处于母细胞危机、加速期或慢性期，之前参加了 CAMN107A2109 试验

纳入标准：

1. 先前在波兰参加 CAMN107A2109 试验并在参加该试验时继续接受尼罗替尼治疗的处于慢性期、加速期或急变期的伊马替尼耐药或不耐受费城染色体阳性 CML 患者。
2. 研究人员认为，进一步使用尼罗替尼治疗会获益
3. 除肝脏和脾脏外，没有髓外白血病受累的证据
4. ≥18岁的男性或女性
5. 世卫组织绩效状况 ≤ 2
6. QTc ≤ 450 毫秒，三个系列基线心电图的平均值（使用 QTcF 公式）。

7. 患者必须具有以下实验室值：

   • 钾在正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂纠正到正常范围内
   • 总钙（针对血清白蛋白校正）在正常范围内或可通过补充剂校正
   • 镁在正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂校正到正常范围内
   • 磷 ≥ LLN 或可通过补充剂纠正
   • ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN（如果考虑为肿瘤）
   • 碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN 除非考虑是由于肿瘤
   • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
   • 血清淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN 和血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
8. 在执行任何研究程序之前签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知的 T315I 突变

2. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   • LVEF < 45% 或低于超声心动图确定的正常范围的机构下限（以较高者为准）
   • 无法确定 ECG 上的 QT 间期
   • 完全性左束支传导阻滞
   • 使用心室起搏器
   • 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史
   • 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
   • 有临床意义的静息心动过速（< 50 次/分钟）
   • QTc > 450 毫秒，三个连续基线心电图的平均值（使用 QTcF 公式）。 如果 QTcF > 450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc。
   • 有临床记录的心肌梗死病史
   • 不稳定型心绞痛病史（过去 12 个月内）
   • 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭或不受控制的高血压）。
3. 已知的细胞病理学证实的 CNS 浸润（在不怀疑 CNS 受累的情况下，不需要腰椎穿刺）
4. 严重或不受控制的医疗条件（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）
5. 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病史
6. 既往对 ≥ 25% 的骨髓进行过放疗
7. 研究第 1 天前 4 周内进行过大手术或未从之前的手术中恢复的人
8. 不遵守医疗方案或无法同意的历史
9. 使用治疗性香豆素衍生物（即华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素）
10. 积极接受强 CYP3A4 抑制剂治疗（例如，红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）的患者，并且在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物，或者在 5 岁以内在开始研究药物之前最后一剂该药物的半衰期。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用