Studio sull'AMN107 orale (nilotinib) in pazienti adulti con leucemia mieloide cronica resistente o intollerante a imatinib in crisi blastica, fase accelerata o fase cronica precedentemente arruolati nello studio CAMN107A2109

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LMC positiva al cromosoma Philadelphia resistente o intollerante a imatinib in fase cronica, fase accelerata o in crisi blastica precedentemente arruolati nello studio CAMN107A2109 in Polonia e che continuavano il trattamento con nilotinib al momento dell'arruolamento per questo studio.
2. Secondo il parere degli investigatori trarrebbero beneficio dall'ulteriore trattamento con nilotinib
3. Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione del fegato e della milza
4. Maschi o femmine ≥18 anni di età
5. Performance Status OMS di ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msec sulla media di tre ECG seriati al basale (utilizzando la formula QTcF).

7. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

   • Potassio entro limiti normali o corretto entro limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio
   • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali o correggibile con supplementi
   • Magnesio entro limiti normali o corretto entro limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio
   • Fosforo ≥ LLN o correggibile con supplementi
   • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se considerati dovuti al tumore
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata dovuta a tumore
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
   • Amilasi sierica ≤ 1,5 x ULN e lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN
8. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni note di T315I

2. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   • LVEF < 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del range normale (qualunque sia il più alto) come determinato dall'ecocardiogramma
   • Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Uso di un pacemaker ventricolare
   • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
   • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
   • Brachicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
   • QTc > 450 msec sulla media di tre ECG seriati al basale (utilizzando la formula QTcF). Se il QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc.
   • Storia di infarto del miocardio clinicamente documentato
   • Storia di angina instabile (negli ultimi 12 mesi)
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
3. Infiltrazione del SNC confermata citopatologicamente nota (in assenza di sospetto di coinvolgimento del SNC, puntura lombare non necessaria)
4. Condizioni mediche gravi o incontrollate (es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata)
5. Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
6. Precedente radioterapia a ≥ 25% del midollo osseo
7. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico
8. Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso
9. Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone)
10. Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio o che si trovano entro 5 emivite dell'ultima dose di questo farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo