Estudo de AMN107 Oral (Nilotinibe) em Pacientes Adultos com Imatinibe - Resistente ou - Leucemia Mielóide Crônica Intolerante em Crise Blástica, Fase Acelerada ou Fase Crônica Anteriormente Inscrito no CAMN107A2109 Trial

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LMC positiva para cromossomo Filadélfia resistente ou intolerante ao imatinibe em fase crônica, fase acelerada ou em crise blástica previamente inscritos no estudo CAMN107A2109 na Polônia e continuando o tratamento com nilotinibe no momento da inscrição para este estudo.
2. Na opinião dos investigadores, o tratamento adicional com nilotinibe se beneficiaria
3. Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de fígado e baço
4. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
5. Status de desempenho da OMS de ≤ 2
6. QTc ≤ 450 ms na média de três ECGs basais seriados (usando a fórmula QTcF).

7. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

   • Potássio dentro dos limites normais ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo
   • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos
   • Magnésio dentro dos limites normais ou corrigido para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo
   • Fósforo ≥ LLN ou corrigível com suplementos
   • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN se considerado devido a tumor
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerado devido a tumor
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
   • Amilase sérica ≤ 1,5 x LSN e lipase sérica ≤ 1,5 x LSN
8. Consentimento informado por escrito, assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mutações T315I conhecidas

2. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • FEVE < 45% ou abaixo do limite inferior institucional da faixa normal (o que for maior), conforme determinado pelo ecocardiograma
   • Incapacidade de determinar o intervalo QT no ECG
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo
   • Uso de marcapasso ventricular
   • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo
   • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
   • Braquicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
   • QTc > 450 ms na média de três ECG basais seriados (usando a fórmula QTcF). Se QTcF > 450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc.
   • História de infarto do miocárdio clinicamente documentado
   • História de angina instável (durante os últimos 12 meses)
   • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).
3. Infiltração do SNC confirmada citopatologicamente conhecida (na ausência de suspeita de envolvimento do SNC, punção lombar não é necessária)
4. Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada)
5. História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
6. Radioterapia prévia em ≥ 25% da medula óssea
7. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior
8. Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento
9. Uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenocumarol, fenprocumona)
10. Pacientes recebendo ativamente terapia com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo ou que estão dentro de 5 meias-vidas da última dose deste medicamento antes de iniciar o medicamento do estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados