Studie van orale AMN107 (nilotinib) bij volwassen patiënten met imatinib-resistente of -intolerante chronische myeloïde leukemie in blast-crisis, versnelde fase of chronische fase eerder ingeschreven voor CAMN107A2109-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Imatinib-resistente of -intolerante Philadelphia chromosoom-positieve CML in de chronische fase, acceleratiefase of in blastaire crisispatiënten die eerder deelnamen aan de CAMN107A2109-studie in Polen en de behandeling met nilotinib voortzetten op het moment van inschrijving voor deze studie.
2. Naar de mening van de onderzoekers zou de verdere behandeling met nilotinib gebaat zijn
3. Geen aanwijzingen voor betrokkenheid van extramedullaire leukemie, met uitzondering van lever en milt
4. Mannen of vrouwen ≥18 jaar
5. WHO-prestatiestatus van ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msec op het gemiddelde van drie seriële basislijn-ECG's (met behulp van de QTcF-formule).

7. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   • Kalium binnen normale limieten of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
   • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
   • Magnesium binnen normale grenzen of gecorrigeerd tot binnen normale grenzen met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
   • Fosfor ≥ LLN of corrigeerbaar met supplementen
   • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN indien overwogen vanwege tumor
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als gevolg van tumor
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN en serumlipase ≤ 1,5 x ULN
8. Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende T315I-mutaties

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • LVEF < 45% of onder de institutionele ondergrens van het normale bereik (afhankelijk van welke hoger is) zoals bepaald door echocardiogram
   • Onvermogen om het QT-interval op ECG te bepalen
   • Compleet linker bundeltakblok
   • Gebruik van een ventriculaire pacemaker
   • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
   • Klinisch significante brachycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
   • QTc > 450 msec op het gemiddelde van drie seriële basislijn-ECG's (met behulp van de QTcF-formule). Als QTcF > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc.
   • Geschiedenis van klinisch gedocumenteerd myocardinfarct
   • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris (gedurende de laatste 12 maanden)
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).
3. Bekende cytopathologisch bevestigde CZS-infiltratie (bij afwezigheid van verdenking van CZS-betrokkenheid, lumbaalpunctie niet vereist)
4. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie)
5. Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
6. Eerdere radiotherapie tot ≥ 25% van het beenmerg
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie
8. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen
9. Gebruik van therapeutische coumarinederivaten (d.w.z. warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon)
10. Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil) en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen of die binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van dit medicijn voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn