Badanie doustnego podawania AMN107 (nilotynib) u dorosłych pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu na przewlekłą białaczkę szpikową w fazie przełomu blastycznego, fazie akceleracji lub fazie przewlekłej, wcześniej włączonych do badania CAMN107A2109

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z opornością lub nietolerancją imatynibu z CML z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomie blastycznym włączeni wcześniej do badania CAMN107A2109 w Polsce i kontynuujący leczenie nilotynibem w momencie włączenia do tego badania.
2. Zdaniem badaczy korzystne byłoby dalsze leczenie nilotynibem
3. Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem wątroby i śledziony
4. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
5. Stan sprawności WHO ≤ 2
6. QTc ≤ 450 ms na podstawie średniej z trzech serii podstawowych EKG (przy użyciu wzoru QTcF).

7. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

   • Potas w normalnych granicach lub skorygowany do normalnych limitów za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku
   • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) w granicach normy lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
   • Magnez w normalnych granicach lub skorygowany do normalnych limitów za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku
   • Fosfor ≥ DGN lub możliwe do skorygowania suplementami
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę guz
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę guz
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
8. Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane mutacje T315I

2. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • LVEF < 45% lub poniżej zakładanej w placówce dolnej granicy zakresu normy (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) na podstawie badania echokardiograficznego
   • Niemożność określenia odstępu QT na EKG
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Zastosowanie stymulatora komorowego
   • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
   • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (< 50 uderzeń na minutę)
   • QTc > 450 ms na podstawie średniej z trzech serii podstawowych EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTcF > 450 ms, a elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, należy skorygować elektrolity, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc.
   • Historia klinicznie udokumentowanego zawału mięśnia sercowego
   • Historia niestabilnej dławicy piersiowej (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
   • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).
3. Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek OUN (w przypadku braku podejrzenia zajęcia OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane)
4. Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywne lub niekontrolowane zakażenie)
5. Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
6. Wcześniejsza radioterapia do ≥ 25% szpiku kostnego
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po wcześniejszej operacji
8. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody
9. Stosowanie terapeutycznych pochodnych kumaryny (np. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon)
10. Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną, ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, rytonawirem, mibefradylem) i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy są w ciągu 5 okresy półtrwania ostatniej dawki tego leku przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia