Studie av oral AMN107 (Nilotinib) hos vuxna patienter med imatinib - resistent eller - intolerant kronisk myeloisk leukemi i blastkris, accelererad fas eller kronisk fas som tidigare anmälts till studien CAMN107A2109

Inklusionskriterier:

1. Imatinib – resistent eller – intolerant Philadelphia-kromosompositiv KML i kronisk fas, accelererad fas eller i blastkrispatienter som tidigare inkluderades i CAMN107A2109-studien i Polen och fortsatte behandlingen med nilotinib vid tidpunkten för inskrivningen för denna studie.
2. Enligt utredarnas uppfattning skulle den ha nytta av den fortsatta behandlingen med nilotinib
3. Inga tecken på extramedullär leukemi, med undantag för lever och mjälte
4. Hanar eller kvinnor ≥18 år
5. WHO:s prestationsstatus på ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msek i genomsnitt av tre seriella baslinje-EKG (med QTcF-formeln).

7. Patienter måste ha följande laboratorievärden:

   • Kalium inom normala gränser eller korrigerat till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av studiemedicin
   • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser eller korrigeras med tillskott
   • Magnesium inom normala gränser eller korrigerat till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av studiemedicin
   • Fosfor ≥ LLN eller kan korrigeras med tillskott
   • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN om det anses bero på tumör
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN om det inte övervägs på grund av tumör
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Serumamylas ≤ 1,5 x ULN och serumlipas ≤ 1,5 x ULN
8. Skriftligt undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

1. Kända T315I-mutationer

2. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

   • LVEF < 45 % eller under den institutionella nedre gränsen för normalområdet (beroende på vilket som är högst) bestämt med ekokardiogram
   • Oförmåga att bestämma QT-intervallet på EKG
   • Komplett vänster grenblock
   • Användning av en ventrikulär pacemaker
   • Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom
   • Historik av eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
   • Kliniskt signifikant vilobrakykardi (< 50 slag per minut)
   • QTc > 450 msek i genomsnitt av tre seriella baslinje-EKG (med QTcF-formeln). Om QTcF > 450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyterna korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc.
   • Historik av kliniskt dokumenterad hjärtinfarkt
   • Historik med instabil angina (under de senaste 12 månaderna)
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).
3. Känd cytopatologiskt bekräftad CNS-infiltration (i frånvaro av misstanke om CNS-inblandning krävs ingen lumbalpunktion)
4. Allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion)
5. Historik med betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
6. Tidigare strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen
7. Större operation inom 4 veckor före dag 1 av studien eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation
8. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge samtycke
9. Användning av terapeutiska kumarinderivat (d.v.s. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
10. Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicinering innan studiestart påbörjas. halveringstider för den sista dosen av detta läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla