Studie zu oralem AMN107 (Nilotinib) bei erwachsenen Patienten mit Imatinib-resistenter oder -intoleranter chronischer myeloischer Leukämie in der Explosionskrise, der beschleunigten Phase oder der chronischen Phase, die zuvor in die CAMN107A2109-Studie aufgenommen wurden

Einschlusskriterien:

1. Imatinib-resistente oder -intolerante Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in der chronischen Phase, der akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise, die zuvor für die CAMN107A2109-Studie in Polen eingeschrieben waren und die Behandlung mit Nilotinib zum Zeitpunkt der Einschreibung für diese Studie fortsetzten.
2. Nach Ansicht der Forscher würde die weitere Behandlung mit Nilotinib von Vorteil sein
3. Keine Hinweise auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung, mit Ausnahme von Leber und Milz
4. Männer oder Frauen ≥18 Jahre
5. WHO-Leistungsstatus von ≤ 2
6. QTc ≤ 450 ms im Durchschnitt von drei seriellen Basis-EKGs (unter Verwendung der QTcF-Formel).

7. Folgende Laborwerte müssen bei den Patienten vorliegen:

   • Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf normale Grenzen korrigiert
   • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • Magnesium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf normale Grenzen korrigiert
   • Phosphor ≥ LLN oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN, wenn aufgrund eines Tumors berücksichtigt
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern dies nicht aufgrund eines Tumors in Betracht gezogen wird
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN und Serumlipase ≤ 1,5 x ULN
8. Schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor der Durchführung jeglicher Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte T315I-Mutationen

2. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • LVEF < 45 % oder unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist), bestimmt durch Echokardiogramm
   • Das QT-Intervall kann im EKG nicht bestimmt werden
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Verwendung eines ventrikulär stimulierten Herzschrittmachers
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (< 50 Schläge pro Minute)
   • QTc > 450 ms im Durchschnitt von drei seriellen Basis-EKGs (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTcF > 450 ms ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden.
   • Vorgeschichte eines klinisch dokumentierten Myokardinfarkts
   • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris (während der letzten 12 Monate)
   • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
3. Bekannte zytopathologisch bestätigte ZNS-Infiltration (sofern kein Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung besteht, ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich)
4. Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion)
5. Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
6. Vorherige Strahlentherapie von ≥ 25 % des Knochenmarks
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder die sich von einer vorherigen Operation nicht erholt haben
8. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen
9. Verwendung therapeutischer Cumarin-Derivate (z. B. Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon)
10. Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann oder die innerhalb von 5 Jahren sind Halbwertszeiten der letzten Dosis dieses Medikaments vor Beginn der Studienmedikation.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten