Studie perorálního AMN107 (nilotinibu) u dospělých pacientů s imatinibem - rezistentní nebo netolerantní chronická myeloidní leukémie v blastické krizi, akcelerované fázi nebo chronické fázi dříve zařazených do studie CAMN107A2109

Kritéria pro zařazení:

1. Imatinib – rezistentní nebo – netolerantní CML s pozitivním Philadelphiským chromozomem v chronické fázi, akcelerované fázi nebo u pacientů s blastickou krizí dříve zařazených do studie CAMN107A2109 v Polsku a v době zařazení do této studie pokračovali v léčbě nilotinibem.
2. Podle názoru zkoušejících by prospěla další léčba nilotinibem
3. Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou jater a sleziny
4. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
5. Stav výkonu podle WHO ≤ 2
6. QTc ≤ 450 ms v průměru ze tří sériových výchozích EKG (s použitím vzorce QTcF).

7. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

   • Draslík v normálních mezích nebo upravený na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku
   • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích nebo upravitelný suplementy
   • Hořčík v normálních mezích nebo upravený na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku
   • Fosfor ≥ LLN nebo upravitelný suplementy
   • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli nádoru
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN a sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN
8. Písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Známé mutace T315I

2. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   • LVEF < 45 % nebo pod ústavní spodní hranicí normálního rozmezí (podle toho, která je vyšší), jak bylo stanoveno na echokardiogramu
   • Neschopnost určit QT interval na EKG
   • Dokončete blok levého svazku
   • Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
   • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Klinicky významná klidová brachykardie (< 50 tepů za minutu)
   • QTc > 450 ms v průměru ze tří sériových základních EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, je třeba elektrolyty upravit a poté pacienta znovu zkontrolovat na QTc.
   • Anamnéza klinicky zdokumentovaného infarktu myokardu
   • Anamnéza nestabilní anginy pectoris (během posledních 12 měsíců)
   • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).
3. Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace CNS (při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce)
4. Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy (tj. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
5. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
6. Předchozí radioterapie na ≥ 25 % kostní dřeně
7. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
8. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas
9. Použití terapeutických derivátů kumarinu (tj. warfarin, acenokumarol, fenprokumon)
10. Pacienti, kteří aktivně dostávají léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. poločasy poslední dávky tohoto léku před zahájením studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem