Undersøgelse af oral AMN107 (Nilotinib) hos voksne patienter med imatinib - resistent eller - intolerant kronisk myeloid leukæmi i blast krise, accelereret fase eller kronisk fase, der tidligere er tilmeldt CAMN107A2109-forsøg

Inklusionskriterier:

1. Imatinib - resistent eller - intolerant Philadelphia-kromosompositiv CML i kronisk fase, accelereret fase eller i blastkrisepatienter, der tidligere er indskrevet til CAMN107A2109-studiet i Polen og fortsætter behandlingen med nilotinib på tidspunktet for indskrivning til dette forsøg.
2. Efter efterforskernes opfattelse ville den have gavn af den videre behandling med nilotinib
3. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmisk involvering, med undtagelse af lever og milt
4. Mænd eller kvinder ≥18 år
5. WHO Performance Status på ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msek. i gennemsnit af tre serielle baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen).

7. Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

   • Kalium inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin
   • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud
   • Magnesium inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin
   • Fosfor ≥ LLN eller kan korrigeres med kosttilskud
   • ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN, hvis det vurderes på grund af tumor
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af tumor
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN og serumlipase ≤ 1,5 x ULN
8. Skriftligt underskrevet og dateret informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte T315I mutationer

2. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   • LVEF < 45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) som bestemt ved ekkokardiogram
   • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG
   • Komplet venstre grenblok
   • Brug af en ventrikulær pacemaker
   • Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebrachykardi (< 50 slag i minuttet)
   • QTc > 450 msek i gennemsnit af tre serielle baseline EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF > 450 msek, og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc.
   • Anamnese med klinisk dokumenteret myokardieinfarkt
   • Anamnese med ustabil angina (i løbet af de sidste 12 måneder)
   • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
3. Kendt cytopatologisk bekræftet CNS-infiltration (i fravær af mistanke om CNS-involvering, lumbalpunktur ikke påkrævet)
4. Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion)
5. Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
6. Tidligere strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven
7. Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation
8. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke
9. Brug af terapeutiske coumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon)
10. Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil), og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før de påbegynder studiets lægemiddel. halveringstider for den sidste dosis af denne medicin før start af studielægemidlet.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende