Étude sur l'AMN107 oral (nilotinib) chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique résistante ou intolérante à l'imatinib en crise blastique, en phase accélérée ou en phase chronique précédemment inclus dans l'essai CAMN107A2109

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de LMC à chromosome Philadelphie positif résistants ou intolérants à l'imatinib en phase chronique, en phase accélérée ou en crise blastique précédemment inscrits à l'essai CAMN107A2109 en Pologne et poursuivant le traitement par nilotinib au moment de l'inscription à cet essai.
2. De l'avis des investigateurs, la poursuite du traitement par nilotinib serait bénéfique
3. Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception du foie et de la rate
4. Hommes ou femmes ≥18 ans
5. Statut de performance OMS ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msec sur la moyenne de trois ECG de référence en série (en utilisant la formule QTcF).

7. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Potassium dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude
   • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales ou corrigeable avec des suppléments
   • Magnésium dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude
   • Phosphore ≥ LIN ou corrigeable avec des suppléments
   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si considéré comme dû à une tumeur
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de tumeur
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
   • Amylase sérique ≤ 1,5 x LSN et lipase sérique ≤ 1,5 x LSN
8. Consentement éclairé écrit signé et daté avant la réalisation de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Mutations connues de T315I

2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • FEVG < 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la plage normale (selon la valeur la plus élevée) déterminée par échocardiogramme
   • Incapacité à déterminer l'intervalle QT sur l'ECG
   • Bloc de branche gauche complet
   • Utilisation d'un stimulateur ventriculaire
   • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
   • Brachycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
   • QTc > 450 msec sur la moyenne de trois ECG de référence en série (en utilisant la formule QTcF). Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc.
   • Antécédents d'infarctus du myocarde cliniquement documentés
   • Antécédents d'angor instable (au cours des 12 derniers mois)
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée).
3. Infiltration connue du SNC confirmée par cytopathologie (en l'absence de suspicion d'atteinte du SNC, ponction lombaire non requise)
4. Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée)
5. Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer
6. Radiothérapie antérieure à ≥ 25 % de la moelle osseuse
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure
8. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement
9. Utilisation de dérivés thérapeutiques de la coumarine (c'est-à-dire warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone)
10. Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, le ritonavir, le mibefradil) et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude ou qui sont dans les 5 ans demi-vies de la dernière dose de ce médicament avant le début du médicament à l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer