Исследование перорального AMN107 (нилотиниб) у взрослых пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба к хроническому миелоидному лейкозу в бластном кризе, ускоренной фазе или хронической фазе, ранее включенных в исследование CAMN107A2109

Критерии включения:

1. Иматиниб - резистентный или - непереносимый ХМЛ с филадельфийской хромосомой в хронической фазе, фазе акселерации или у пациентов с бластным кризисом, ранее включенных в исследование CAMN107A2109 в Польше и продолжающих лечение нилотинибом на момент включения в это исследование.
2. По мнению исследователей, было бы полезно дальнейшее лечение нилотинибом.
3. Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением печени и селезенки.
4. Мужчины или женщины ≥18 лет
5. Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
6. QTc ≤ 450 мс в среднем по трем серийным исходным ЭКГ (с использованием формулы QTcF).

7. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

   • Калий в пределах нормы или скорректирован до нормы с помощью добавок до первой дозы исследуемого препарата.
   • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы или корректируется добавками
   • Магний в пределах нормы или скорректирован до нормы с помощью добавок до первой дозы исследуемого препарата.
   • Фосфор ≥ НГН или корректируется добавками
   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5,0 х ВГН, если считается, что они связаны с опухолью
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, если не считается опухолью
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   • Амилаза сыворотки ≤ 1,5 х ВГН и липаза сыворотки ≤ 1,5 х ВГН
8. Письменное подписанное и датированное информированное согласие до выполнения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Известные мутации T315I

2. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • ФВ ЛЖ < 45% или ниже установленного нижнего предела нормального диапазона (в зависимости от того, что выше) по данным эхокардиограммы
   • Невозможность определения интервала QT на ЭКГ
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
   • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Клинически значимая брахикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
   • QTc > 450 мс в среднем на трех серийных базовых ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если QTcF > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc.
   • Клинически подтвержденный инфаркт миокарда в анамнезе
   • Нестабильная стенокардия в анамнезе (в течение последних 12 месяцев)
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия).
3. Известная цитопатологически подтвержденная инфильтрация ЦНС (при отсутствии подозрения на поражение ЦНС люмбальная пункция не требуется)
4. Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция)
5. История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
6. Предыдущая лучевая терапия на ≥ 25% костного мозга
7. Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился после предыдущей операции
8. История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие
9. Использование терапевтических производных кумарина (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон)
10. Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил), и лечение которых нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата или которые находятся в пределах 5 период полувыведения последней дозы этого препарата перед началом исследования препарата.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.