Studie av oral AMN107 (Nilotinib) hos voksne pasienter med imatinib - resistent eller - intolerant kronisk myeloid leukemi i blast krise, akselerert fase eller kronisk fase tidligere påmeldt til CAMN107A2109 studie

Inklusjonskriterier:

1. Imatinib – resistent eller – intolerant Philadelphia-kromosompositiv KML i kronisk fase, akselerert fase eller i blastkrisepasienter som tidligere ble registrert i CAMN107A2109-studien i Polen og fortsatte behandlingen med nilotinib på tidspunktet for registrering for denne studien.
2. Etter etterforskernes oppfatning vil den ha nytte av den videre behandlingen med nilotinib
3. Ingen tegn på ekstramedullær leukemisk involvering, med unntak av lever og milt
4. Hanner eller kvinner ≥18 år
5. WHO ytelsesstatus på ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msek i gjennomsnitt av tre serielle baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen).

7. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

   • Kalium innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin
   • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd
   • Magnesium innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin
   • Fosfor ≥ LLN eller korrigeres med kosttilskudd
   • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av svulst
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av svulst
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN og serumlipase ≤ 1,5 x ULN
8. Skriftlig signert og datert informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente T315I-mutasjoner

2. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

   • LVEF < 45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (det som er høyest) som bestemt ved ekkokardiogram
   • Manglende evne til å bestemme QT-intervallet på EKG
   • Komplett venstre grenblokk
   • Bruk av en ventrikulær pacemaker
   • Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebrakykardi (< 50 slag per minutt)
   • QTc > 450 msek i gjennomsnitt av tre serielle baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc.
   • Anamnese med klinisk dokumentert hjerteinfarkt
   • Historie med ustabil angina (i løpet av de siste 12 månedene)
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).
3. Kjent cytopatologisk bekreftet CNS-infiltrasjon (i fravær av mistanke om CNS-involvering, lumbalpunksjon er ikke nødvendig)
4. Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon)
5. Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
6. Tidligere strålebehandling til ≥ 25 % av benmargen
7. Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon
8. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke
9. Bruk av terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
10. Pasienter som aktivt mottar terapi med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisinering eller som er i studiestart. halveringstider for den siste dosen av denne medisinen før oppstart av studiemedikamentet.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde