Az orális AMN107 (Nilotinib) vizsgálata imatinib-rezisztens vagy intoleráns krónikus mieloid leukémiás blastos krízisben, felgyorsult vagy krónikus fázisban, korábban a CAMN107A2109 vizsgálatba bevont felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Imatinib - rezisztens vagy - intoleráns Philadelphia kromoszóma-pozitív CML krónikus fázisban, akcelerált fázisban vagy blasztos krízisben szenvedő betegeknél, akiket korábban Lengyelországban vettek fel a CAMN107A2109 vizsgálatba, és akik a nilotinib-kezelést folytatták a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
2. A vizsgálók véleménye szerint előnyös lenne a további nilotinib-kezelés
3. Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre, kivéve a májat és a lépet
4. Férfiak vagy nők ≥18 éves kortól
5. WHO teljesítmény állapota ≤ 2
6. QTc ≤ 450 msec három soros alapvonal EKG átlagában (a QTcF képlet alapján).

7. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

   • Kálium a normál határokon belül vagy a normál határokon belülire korrigált kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
   • Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálható
   • Magnézium a normál határokon belül vagy a normál határokon belülire korrigált kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
   • Foszfor ≥ LLN vagy kiegészítőkkel korrigálható
   • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5,0 x ULN, ha daganat miatt van
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem daganat miatt van szó
   • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
   • A szérum amiláz ≤ 1,5 x ULN és szérum lipáz ≤ 1,5 x ULN
8. Írásban aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert T315I mutációk

2. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   • LVEF < 45% vagy a normál tartomány intézményi alsó határa alatt (amelyik magasabb) az echokardiogram alapján
   • Az EKG-n nem lehet meghatározni a QT-intervallumot
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk
   • Kamrai ingerelt pacemaker használata
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma
   • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte
   • Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 ütés percenként)
   • QTc > 450 msec három soros alapvonal EKG átlagában (a QTcF képlet alapján). Ha a QTcF > 450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra QTc-szűréssel kell végezni.
   • Klinikailag dokumentált miokardiális infarktus anamnézisében
   • Instabil angina anamnézisében (az elmúlt 12 hónapban)
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
3. Ismert citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri infiltráció (a központi idegrendszeri érintettség gyanúja hiányában lumbálpunkció nem szükséges)
4. Súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
5. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
6. Korábbi sugárkezelés a csontvelő ≥ 25%-ára
7. Nagy műtét a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg az előző műtétből
8. Az orvosi kezelések be nem tartása vagy a beleegyezés megadásának képtelensége
9. Terápiás kumarin származékok (azaz warfarin, acenokumarol, fenprokumon) alkalmazása
10. Erős CYP3A4-gátlókkal (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil) aktívan terápiában részesülő betegeknél a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik 5 éven belül vannak. ennek a gyógyszernek az utolsó adagjának felezési ideje a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók