一项评估优特克单抗对肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂治疗失败或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病患者的安全性和有效性的研究 (UNITI-1)
2016年10月14日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以评估 Ustekinumab 诱导治疗对患有中度至重度活动性克罗恩病且对 TNF 拮抗剂治疗失败或不耐受的受试者的安全性和有效性（ UNITI-1)
这项研究 (UNITI-1) 将在 8 周内比较优特克单抗与安慰剂初始治疗的效果（正面和负面），对象是中度至重度活动性克罗恩病患者，这些患者失败或不能耐受至少一种 TNF -过去的拮抗剂药物（特别是英夫利昔单抗、阿达木单抗或 certolizumab pegol）。
研究概览
详细说明
这项研究（CNTO1275CRD3001 或“UNITI-1”）比较了优特克单抗（一种抑制炎症蛋白 IL-12 和 IL-23 的抗体药物）与安慰剂（除没有优特克单抗抗体外其他方面相同）以前对 TNF 拮抗剂药物（特别是英夫利昔单抗、阿达木单抗或 certolizumab pegol）没有反应、失去反应或不能耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人。
Ustekinumab（也称为 Stelara）被批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病的皮肤病，但本研究将检查 ustekinumab 是否可以为克罗恩病提供益处，并评估任何风险或副作用。
IV 安慰剂与两种不同剂量的 IV ustekinumab 的阳性和阴性结果将在八周内在大约 703 名患者中进行跟踪和比较。
参加本研究的患者将被随机分配到 3 个治疗组中的一个（随机，如掷骰子），所有患者都将在第一次研究访问（筛选期后）时接受单次静脉注射研究药物，然后将被要求在第 8 周前返回 3 次额外的就诊。在第 8 周就诊之前完成这项研究并仍然符合条件的患者可以进入维持研究（CNTO1275CRD3003 或“IM-UNITI”[NCT01369355]），在那里他们将获得额外的研究药物，包括在本研究中接受安慰剂且克罗恩病没有改善的患者中使用优特克单抗。
未进入 CNTO1275CRD3003 研究的患者将在接受研究药物后约 20 周进行最终安全性随访，当他们在第 0 周访问时进入该研究。
.所有患者在进入研究时的第一次（第 0 周）就诊时将接受单次静脉内 (IV) 研究药物（安慰剂或优特克单抗）给药。有 3 个治疗组：第 1 组：安慰剂；第 2 组：优特克单抗 130 mg，第 3 组：基于体重范围的优特克单抗剂量接近优特克单抗 6 mg/kg：260 mg（体重 <= 55 kg）、390 mg（体重 > 55 kg 且 <= 85 kg）和 520 mg （体重 > 85 公斤）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
769
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Herlev、丹麦
-
Silkeborg、丹麦
-
-
-
-
-
Jerusalem、以色列
-
Tel Hashomer、以色列
-
-
-
-
-
Akureyri、冰岛
-
Reykjavik、冰岛
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大
-
Edmonton、Alberta、加拿大
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大
-
-
Manitoba
-
Brandon、Manitoba、加拿大
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大
-
Kingston、Ontario、加拿大
-
London、Ontario、加拿大
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大
-
-
-
-
-
Szekszard、匈牙利
-
-
-
-
-
Cape Town、南非
-
Overport、南非
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚
-
Nis、塞尔维亚
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国
-
-
-
-
-
Innsbruck、奥地利
-
St Poelten、奥地利
-
Wien、奥地利
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro、巴西
-
-
-
-
-
Berlin、德国
-
Erlangen、德国
-
Essen、德国
-
Frankfurt、德国
-
Freiburg、德国
-
Halle、德国
-
Hamburg、德国
-
Hannover、德国
-
Heidelberg、德国
-
Jena、德国
-
Kiel、德国
-
Lÿneburg、德国
-
Mannheim、德国
-
Minden、德国
-
München、德国
-
Münster、德国
-
Regensburg、德国
-
Tübingen、德国
-
Ulm、德国
-
-
-
-
-
Hradec Kralove、捷克共和国
-
Usti Nad Labem、捷克共和国
-
-
-
-
-
Auckland、新西兰
-
Christchurch、新西兰
-
Grafton、新西兰
-
Hamilton、新西兰
-
-
-
-
-
Chikushino、日本
-
Fukuoka、日本
-
Hamamatsu、日本
-
Kagoshima、日本
-
Nishinomiya、日本
-
Ohtsu、日本
-
Oita、日本
-
Osaka、日本
-
Sakura、日本
-
Sapporo、日本
-
Tokyo、日本
-
Yokkaichi、日本
-
-
-
-
-
Brussel、比利时
-
Leuven、比利时
-
Liege、比利时
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1、法国
-
Caen、法国
-
Lille、法国
-
Marseille、法国
-
Nantes Cedex 1、法国
-
Paris、法国
-
Paris Cedex 18、法国
-
Pessac、法国
-
Reims、法国
-
Rouen、法国
-
Toulouse、法国
-
-
-
-
-
Krakow、波兰
-
Lodz、波兰
-
-
-
-
-
Bedford Park、澳大利亚
-
Box Hill、澳大利亚
-
Central Queensland M C、澳大利亚
-
Concord、澳大利亚
-
Garran、澳大利亚
-
Liverpool、澳大利亚
-
Malvern、澳大利亚
-
Parkville、澳大利亚
-
-
-
-
-
Dublin、爱尔兰
-
Dublin 9、爱尔兰
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国
-
-
California
-
La Jolla、California、美国
-
Los Angeles、California、美国
-
Redwood City、California、美国
-
San Carlos、California、美国
-
San Diego、California、美国
-
-
Colorado
-
Lone Tree、Colorado、美国
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国
-
Jacksonville、Florida、美国
-
Weston、Florida、美国
-
Winter Park、Florida、美国
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国
-
Decatur、Georgia、美国
-
Macon、Georgia、美国
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
-
Evanston、Illinois、美国
-
-
Iowa
-
Clive、Iowa、美国
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国
-
Louisville、Kentucky、美国
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国
-
New Orleans、Louisiana、美国
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
-
Chevy Chase、Maryland、美国
-
Towson、Maryland、美国
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国
-
Worcester、Massachusetts、美国
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国
-
Chesterfield、Michigan、美国
-
Novi、Michigan、美国
-
Troy、Michigan、美国
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国
-
-
Mississippi
-
Ocean Springs、Mississippi、美国
-
-
Missouri
-
Lees Summit、Missouri、美国
-
Urbana、Missouri、美国
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国
-
-
New Jersey
-
Marlton、New Jersey、美国
-
Morristown、New Jersey、美国
-
-
New York
-
Great Neck、New York、美国
-
New York、New York、美国
-
Rochester、New York、美国
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国
-
Charlotte、North Carolina、美国
-
Raleigh、North Carolina、美国
-
-
Ohio
-
Beavercreek、Ohio、美国
-
Cincinnati、Ohio、美国
-
Cleveland、Ohio、美国
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国
-
-
Oregon
-
Bend、Oregon、美国
-
Springfield、Oregon、美国
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国
-
-
South Carolina
-
North Charleston、South Carolina、美国
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国
-
Houston、Texas、美国
-
Tyler、Texas、美国
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国
-
Chesapeake、Virginia、美国
-
Norfolk、Virginia、美国
-
Virginia Beach、Virginia、美国
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国
-
-
-
-
-
Birmingham、英国
-
Brighton、英国
-
Bristol、英国
-
Cambridge、英国
-
Cardiff、英国
-
Exeter、英国
-
Gloucester、英国
-
Harrow、英国
-
Liverpool、英国
-
London、英国
-
Manchester、英国
-
Norwich、英国
-
Nottinghamshirecc、英国
-
Oxford、英国
-
Shropshire、英国
-
South Shields、英国
-
Southampton、英国
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
-
Maastricht、荷兰
-
Rotterdam、荷兰
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙
-
Sagunto、西班牙
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有至少 3 个月的克罗恩病并伴有结肠炎、回肠炎或回肠结肠炎，并在过去的某个时间通过放射学、组织学或内窥镜检查得到证实
- 患有活动性克罗恩病，定义为基线克罗恩病活动指数 (CDAI) 得分 >= 220 且 <= 450
- 已接受英夫利昔单抗、阿达木单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗治疗，剂量已批准用于治疗克罗恩病，但最初没有反应（即原发性无反应）
- 或者最初有反应但随后继续治疗失去反应（即继发性无反应）
- 或者对药物不耐受
- 在协议指定的参数范围内获得筛选实验室测试结果。
排除标准：
- 在 6 个月内接受过任何类型的肠切除术的患者
- 在参加研究期间或在接受研究药物后 20 周内怀孕或计划怀孕（男性和女性）
- 在研究药物首次给药前 < = 8 周接受英夫利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗治疗的患者
- 患有某些克罗恩病并发症的患者，这使得难以评估对研究药物的反应
- 有慢性或复发性传染病病史或正在进行的患者
- 先前接受过靶向 IL-12 或 IL-23 的生物制剂的患者，包括但不限于优特克单抗 (CNTO 1275) 或布拉吉单抗 (ABT-874)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：001
第 1 组：安慰剂形式=注射途径的溶液=单剂量静脉内使用。
|
剂型=注射用溶液，途径=静脉内使用，单剂量。
|
|
实验性的：002
第 2 组 ustekinumab 130 mg 类型=精确单位=mg 数量=130 形式=注射溶液=单剂量静脉内使用。
|
类型=确切，单位=mg，数量=130，形式=注射液，途径=静脉内使用，单次剂量。
|
|
实验性的：003
第 3 组：优特克单抗约 6 mg/kg 类型=范围 单位=mg/kg 数量=6 形式=注射溶液=单剂量静脉内使用.重量范围
基于优特克单抗的剂量接近优特克单抗 6 mg/kg：260 mg（体重 <= 55 kg）、390 mg（体重 > 55 kg 和 <= 85 kg）和 520 mg（体重 > 85 kg）。
|
Type=range, unit=mg/kg, number=6, form=solution for injection, route= 静脉内使用，单剂量.weight-range
基于优特克单抗的剂量近似于优特克单抗 6 mg/kg：260 mg（体重 55 kg 和 85 kg）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 6 周出现临床反应的参与者人数
大体时间：基线和第 6 周
|
第 6 周的临床反应定义为克罗恩病活动指数评分从基线减少大于或等于 (>=) 100 分（一般来说，CDAI 评分范围从 0 到大约 600；评分越高表明疾病活动度越高） .
如果基线 CDAI 分数 > = 220 至小于或等于（< =）248 的参与者的 CDAI 分数小于（<）150，则被认为具有临床反应。
小于 150 的 CDAI 分数表示临床缓解。
随着时间的推移，CDAI 评分下降表明疾病活动有所改善。
|
基线和第 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 8 周临床缓解的参与者人数
大体时间：基线和第 8 周
|
临床缓解定义为第 8 周时 CDAI 评分小于 (<) 150 分。
|
基线和第 8 周
|
|
第 8 周临床反应的参与者人数
大体时间：基线和第 8 周
|
第 8 周的临床反应定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分相对于基线的降低大于或等于 (>=) 100 分。
如果基线 CDAI 分数 > = 220 至小于或等于（< =）248 的参与者的 CDAI 分数小于（<）150，则被认为具有临床反应。
小于 150 的 CDAI 分数表示临床缓解。
随着时间的推移，CDAI 评分下降表明疾病活动有所改善。
|
基线和第 8 周
|
|
第 6 周时克罗恩病活动指数 (CDAI) 70 分反应的参与者人数
大体时间：基线和第 6 周
|
70 分响应定义为 CDAI 分数至少降低 70 分。
CDAI 分数用于量化克罗恩病参与者的症状。
随着时间的推移，CDAI 的减少表明疾病活动的改善。
|
基线和第 6 周
|
|
第 3 周有 CDAI 70 分响应的参与者人数
大体时间：基线和第 3 周
|
70 分响应定义为 CDAI 分数至少降低 70 分。
CDAI 分数用于量化克罗恩病参与者的症状。
随着时间的推移，CDAI 的减少表明疾病活动的改善。
|
基线和第 3 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Narula N, Wong ECL, Dulai PS, Marshall JK, Jairath V, Reinisch W. Comparative Effectiveness of Biologics for Endoscopic Healing of the Ileum and Colon in Crohn's Disease. Am J Gastroenterol. 2022 Jul 1;117(7):1106-1117. doi: 10.14309/ajg.0000000000001795. Epub 2022 Apr 15.
- Sandborn WJ, Feagan BG, Danese S, O'Brien CD, Ott E, Marano C, Baker T, Zhou Y, Volger S, Tikhonov I, Gasink C, Sands BE, Ghosh S. Safety of Ustekinumab in Inflammatory Bowel Disease: Pooled Safety Analysis of Results from Phase 2/3 Studies. Inflamm Bowel Dis. 2021 Jun 15;27(7):994-1007. doi: 10.1093/ibd/izaa236. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2021 Jun 15;27(7):1175.
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Adedokun OJ, Xu Z, Gasink C, Kowalski K, Sandborn WJ, Feagan B. Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analyses of Ustekinumab in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Clin Ther. 2022 Oct;44(10):1336-1355. doi: 10.1016/j.clinthera.2022.08.010. Epub 2022 Sep 21.
- Narula N, Aruljothy A, Wong ECL, Homenauth R, Alshahrani AA, Marshall JK, Reinisch W. The impact of ustekinumab on extraintestinal manifestations of Crohn's disease: A post hoc analysis of the UNITI studies. United European Gastroenterol J. 2021 Jun;9(5):581-589. doi: 10.1002/ueg2.12094. Epub 2021 Jun 2.
- Li K, Friedman JR, Chan D, Pollack P, Yang F, Jacobstein D, Brodmerkel C, Gasink C, Feagan BG, Sandborn WJ, Rutgeerts P, De Hertogh G. Effects of Ustekinumab on Histologic Disease Activity in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2019 Oct;157(4):1019-1031.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.037. Epub 2019 Jul 4.
- Rutgeerts P, Gasink C, Chan D, Lang Y, Pollack P, Colombel JF, Wolf DC, Jacobstein D, Johanns J, Szapary P, Adedokun OJ, Feagan BG, Sandborn WJ. Efficacy of Ustekinumab for Inducing Endoscopic Healing in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1045-1058. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.035. Epub 2018 Aug 29.
- Adedokun OJ, Xu Z, Gasink C, Jacobstein D, Szapary P, Johanns J, Gao LL, Davis HM, Hanauer SB, Feagan BG, Ghosh S, Sandborn WJ. Pharmacokinetics and Exposure Response Relationships of Ustekinumab in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1660-1671. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.043. Epub 2018 Feb 1.
- Hibi T, Imai Y, Murata Y, Matsushima N, Zheng R, Gasink C. Efficacy and safety of ustekinumab in Japanese patients with moderately to severely active Crohn's disease: a subpopulation analysis of phase 3 induction and maintenance studies. Intest Res. 2017 Oct;15(4):475-486. doi: 10.5217/ir.2017.15.4.475. Epub 2017 Oct 23.
- Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI-IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960. doi: 10.1056/NEJMoa1602773.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月7日
首次发布 (估计)
2011年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月14日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.