在中度至重度类风湿性关节炎患者中比较 Z-102 与安慰剂的 II 期试验 (Synergy)

有源比较器：泼尼松龙

泼尼松龙 2.7 毫克每天 12 周

药品：泼尼松龙

泼尼松龙 2.7 毫克每日

有源比较器：双嘧达莫

双嘧达莫 360 mg 每天 12 周

药品：双嘧达莫

双嘧达莫每天 360 毫克

有源比较器：强的松

泼尼松每天 5 毫克，持续 12 周

药品：强的松

强的松 5 mg 每日

实验性的：Z102 (2.7/360)

泼尼松龙 2.7 mg 加双嘧达莫 360 mg，每日一次，持续 12 周

药品：Z102

泼尼松龙 2.7 毫克加双嘧达莫 360 毫克，每天

其他名称：

• 泼尼松龙
• 双嘧达莫

安慰剂比较：安慰剂

每天服用安慰剂，持续 12 周

其他：安慰剂

12 周时 DAS28-CRP 相对于基线的变化

主要疗效终点是使用 C 反应蛋白（DAS28-CRP）从基线到第 12 周的疾病活动评分 28 的平均变化。

DAS28-CRP 是类风湿性关节炎炎症的综合衡量指标，包括压痛和肿胀关节计数、CRP 和患者疾病活动的整体评估，以 0 到 10 的高斯分布变量表示。 DAS28-CRP 评分为 5.1 表明疾病活动度高。 使用 DAS-CRP 作为连续量表允许研究人员（和临床医生）在治疗干预机构后测量具有临床意义的终点。 因此，在 RA 中，临床缓解将被分级为 DAS28 评分≤3.2 且伴随疾病发作的评分≥5.1；控制良好的疾病的最佳特征是介于这两个分数之间。

12 周时 DAS28-CRP 单个组件相对于基线的变化

从基线到第 12 周，使用 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 的疾病活动评分 28 的各个组成部分的平均变化，其中包括压痛关节计数的个体评估（28 关节评估）、肿胀关节计数（28 关节评估）、患者疾病活动总体评估和绝对 CRP 水平。 在每种情况下，较高的分数表示更多的疾病活动。

DAS28-CRP 是类风湿性关节炎炎症的综合衡量指标，包括压痛和肿胀关节计数、CRP 和患者疾病活动的整体评估，以变量的高斯分布表示，范围从 0 到 10。 DAS28-CRP 评分为 5.1 表明疾病活动度高。

在 12 周时达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 的受试者百分比

美国风湿病学会 (ACR) 20 是由 ACR 提出的广泛接受的 RA 改善综合指数（Fransen 和 van Riel 2009）。 ACR20 是指肿胀关节计数、触痛关节计数以及以下 5 项措施中的 3 项或更多项的综合改善：医生对疾病活动的整体评估、患者对疾病活动的整体评估、患者疼痛 VAS、患者的自我解决残疾 (HAQ)（Arnet 1988 年和 Felson 1995 年），急性期反应物（ESR 或 CRP） ACR 50 和 ACR 70 是类似的工具，分别用于表示 50% 和 70% 的改善。

第 12 周时的多维疲劳评估 (MAF)

疲劳多维评估 (MAF) 量表包含 16 个项目并测量疲劳的四个维度：严重程度 (#1-2)、痛苦 (#3)、日常生活活动受到干扰的程度 (#4-14) 和时间（#15-16）。 14 个项目包含数字评分量表 (#1-14)，两个项目包含多项选择题 (#15-16)。 要求受访者反思过去一周的疲劳模式。

计算全球疲劳指数 (GFI)：通过将每个分数乘以 2.5，然后将项目 #1、2、3、平均值 #4-14 和新评分的项目 #15 相加，将项目 #15 转换为 0-10 等级。

分数范围从 1（无疲劳）到 50（严重疲劳）。 如果受访者表示他们“除了疲劳之外不做任何活动”，请不要给项目 #4-14 打分。 如果受访者在项目 #1 上选择不疲劳，则为项目 #2-16 分配零分。 项目 #16 未包含在全球疲劳指数中。

失效时间（天）

将监测患者是否添加任何 DMARD 或因发作而退出。 失败时间定义为参与研究的持续时间（以天为单位），直到符合条件的事件或完成研究治疗，以先到者为准。