Studie fáze II srovnávající Z-102 s placebem u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (Synergy)
Fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, randomizovaná studie s návrhem odnětí s použitím adaptivní randomizace srovnání Z-102 s placebem u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- Zalicus Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splňujte kritéria ACR / EULAR pro klasifikaci RA
- Mít středně těžkou až těžkou RA, definovanou jako zahrnující minimálně (≥ 6 celkem oteklých a ≥ 6 zcela citlivých) z 28 hodnocených kloubů
- Mít screeningové hladiny CRP alespoň 0,6 mg/dl a skóre DAS28-CRP ≥4,5
- Byli na stabilní dávce konvenční léčby DMARD po dobu alespoň 90 dnů bez úpravy nebo úpravy dávkování a měli by být schopni udržet stejnou dávku konvenční léčby DMARD během účasti ve studii (s nebo bez léčby glukokortikoidy
Kritéria vyloučení:
- Pacienti refrakterní na léčbu jsou vyloučeni
- Má aktivní kardiovaskulární onemocnění, pokud není dostatečně kontrolováno vhodnou léčbou po dobu minimálně 3 měsíců před screeningem
- Užívá aspirin z jiných důvodů než pro kardiovaskulární profylaxi nebo je jeho celková denní dávka vyšší než 325 mg
- V současné době užívá steroidy v denní dávce prednisonu nebo ekvivalentní > 10 mg
- Intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní glukokortikoidy nesmí být podány alespoň 6 týdnů před vstupem do studie
- Potřeba pokračovat v užívání jednoho nebo více NSAID současně nebo v dlouhodobém užívání acetaminofenu
- Veškeré užívání opiátů je zakázáno
- Použití jakýchkoli jiných léků nebo bylin používaných k léčbě bolesti je zakázáno
- Pacienti s tuberkulózou v anamnéze nebo v současnosti aktivní tuberkulózou podle specifických směrnic pro jednotlivé země jsou vyloučeni
- Má nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný sérovou glukózou > 126 mg/dl
- Vědomě má infekci HIV nebo hepatitidu
- Podstoupil jakékoli hodnocené léčivo do 30 dnů od zahájení studie
- Všechna biologická činidla jsou vyloučena po dobu 90 dnů před screeningem a během studie.
- podstoupil do 6 měsíců od zahájení studie rituximab nebo jakékoli hodnocené léky deplece B-buněk
- Během posledních 2 let měl v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách
- Má v anamnéze hypersenzitivitu na glukokortikoidy a/nebo dipyridamol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Prednisolon
Prednisolon 2,7 mg denně po dobu 12 týdnů
|
Prednisolon 2,7 mg denně
|
|
Aktivní komparátor: dipyridamol
Dipyridamol 360 mg denně po dobu 12 týdnů
|
dipyridamol 360 mg denně
|
|
Aktivní komparátor: prednison
Prednison 5 mg denně po dobu 12 týdnů
|
Prednison 5 mg denně
|
|
Experimentální: Z102 (2,7/360)
Prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 360 mg denně po dobu 12 týdnů
|
Prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 360 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
Placebo denně po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v DAS28-CRP za 12 týdnů
Časové okno: výchozí stav do týdne 12
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna ve skóre aktivity onemocnění 28 s použitím C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) od výchozí hodnoty do 12. týdne. DAS28-CRP je složená míra zánětu u revmatoidní artritidy a zahrnuje počet citlivých a oteklých kloubů, CRP a celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta vyjádřené v Gaussově rozložení proměnných v rozmezí od 0 do 10. Skóre DAS28-CRP 5,1 naznačuje vysokou úroveň aktivity onemocnění. Použití DAS-CRP jako kontinuální stupnice umožňuje zkoušejícím (a lékařům) měřit klinicky významný cílový bod po zahájení terapeutické intervence. U RA by proto byla klinická remise hodnocena jako skóre DAS28 ≤ 3,2 s vzplanutím onemocnění doprovázejícím skóre ≥ 5,1; dobře kontrolované onemocnění je nejlépe charakterizováno jako zapadající mezi tato dvě skóre. |
výchozí stav do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu u jednotlivých komponent DAS28-CRP za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Průměrná změna v jednotlivých složkách skóre aktivity onemocnění 28 pomocí C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) od výchozího stavu do týdne 12, která zahrnovala individuální hodnocení počtu něžných kloubů (hodnocení 28 kloubů), počtu oteklých kloubů (28 kloubů hodnocení), Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta a absolutní hladina CRP. V každém případě vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. DAS28-CRP je složená míra zánětu u revmatoidní artritidy a zahrnuje počet citlivých a oteklých kloubů, CRP a celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta vyjádřené v Gaussově rozložení proměnných v rozmezí od 0 do 10. Skóre DAS28-CRP 5,1 naznačuje vysokou úroveň aktivity onemocnění. |
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Procento subjektů, které dosáhly ACR20, ACR50 a ACR70 za 12 týdnů
Časové okno: 12. týden
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 je široce přijímaný složený index zlepšení RA navržený ACR (Fransen a van Riel 2009).
ACR20 označuje složené zlepšení o 20 % v počtu oteklých kloubů, počtu citlivých kloubů a 3 nebo více z následujících 5 měření: Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta, Bolest pacienta VAS, Vlastní adresa pacienta postižení (HAQ) (Arnet 1988 a Felson 1995), reaktant akutní fáze (ESR nebo CRP) ACR 50 a ACR 70 jsou podobné nástroje používané k indikaci 50% a 70% zlepšení.
|
12. týden
|
|
Multidimenzionální hodnocení únavy (MAF) v týdnu 12
Časové okno: týden 12
|
Škála multidimenzionálního hodnocení únavy (MAF) obsahuje 16 položek a měří čtyři dimenze únavy: závažnost (#1-2), úzkost (#3), stupeň interference v činnostech každodenního života (#4-14) a načasování. (č. 15-16). Čtrnáct položek obsahuje numerické hodnotící stupnice (#1–14) a dvě položky mají odpovědi s výběrem z více možností (#15–16). Respondenti jsou požádáni, aby se zamysleli nad únavou za poslední týden. Chcete-li vypočítat Globální index únavy (GFI): Převeďte položku #15 na stupnici 0-10 vynásobením každého skóre 2,5 a poté sečtěte položky #1, 2, 3, průměr #4-14 a nově bodovanou položku #15. Skóre se pohybuje od 1 (žádná únava) do 50 (silná únava). Nepřidělujte bodové hodnocení položkám č. 4-14, pokud respondent uvedl, že „nedělá žádnou aktivitu z jiných důvodů než z únavy“. Pokud respondenti nevyberou u položky č. 1 žádnou únavu, přiřaďte položkám č. 2-16 nulu. Položka #16 není zahrnuta v globálním indexu únavy. |
týden 12
|
|
Čas do selhání (dny)
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
U pacientů bude monitorováno přidání jakéhokoli DMARD nebo vysazení kvůli vzplanutí.
Doba do selhání je definována jako doba trvání účasti ve studii (ve dnech) do kvalifikační události nebo dokončení studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Margaret Lee, PhD, Zalicus, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Prednison
- Dipyridamol
Další identifikační čísla studie
- Z102-008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .