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Un essai de phase II comparant le Z-102 à un placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (Synergy)

29 avril 2014 mis à jour par: Zalicus

Un essai de phase II, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique, randomisé avec retrait utilisant la randomisation adaptative comparant le Z-102 à un placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère

Ainsi, l'étude testera un médicament expérimental appelé Z-102 (combinaison de prednisolone et de dipyridamole) pour traiter les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude était de démontrer l'efficacité de Z102 (2,7 mg de prednisolone/360 mg de dipyridamole) par rapport au placebo sur le score d'activité de la maladie 28 en utilisant la protéine C réactive (DAS28-CRP) chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde au point final de l'étude de 12 semaines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

294

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • Zalicus Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répondre aux critères ACR / EULAR pour la classification de la PR
  • Avoir une PR modérée à sévère, définie comme impliquant un minimum (≥6 au total gonflé et ≥6 au total douloureux) des 28 articulations évaluées
  • Avoir des taux de CRP de dépistage d'au moins 0,6 mg/dl et un score DAS28-CRP ≥ 4,5
  • Avoir reçu une dose stable de traitement DMARD conventionnel pendant au moins 90 jours sans ajustement ou modification de la posologie et doit être en mesure de maintenir la même dose de traitement DMARD conventionnel pendant la participation à l'étude (avec ou sans corticothérapie

Critère d'exclusion:

  • Les patients réfractaires au traitement sont exclus
  • A une maladie cardiovasculaire active, à moins qu'elle ne soit bien contrôlée par un traitement approprié pendant au moins 3 mois avant le dépistage
  • Prend de l'aspirine pour des raisons autres que la prophylaxie cardiovasculaire ou leur dose quotidienne totale est supérieure à 325 mg
  • Prend actuellement des stéroïdes à une dose quotidienne de prednisone, ou l'équivalent, de> 10 mg
  • Les glucocorticoïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux ne doivent pas avoir été administrés au moins 6 semaines avant d'entrer dans l'étude
  • La nécessité de continuer à utiliser un ou plusieurs AINS en même temps, ou l'utilisation chronique d'acétaminophène
  • Toute consommation d'opiacés est interdite
  • L'utilisation de tout autre médicament ou herbe utilisée pour le traitement de la douleur est interdite
  • Les patients ayant des antécédents de tuberculose ou actuellement active selon les directives spécifiques du pays sont exclus
  • A un diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie> 126 mg / dl
  • a sciemment une infection par le VIH ou une hépatite
  • A subi l'administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude
  • Tous les agents biologiques sont exclus pendant 90 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude.
  • A subi l'administration de rituximab ou de tout médicament expérimental appauvrissant les lymphocytes B dans les 6 mois suivant le début de l'étude
  • A eu des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
  • A des antécédents d'hypersensibilité aux glucocorticoïdes et/ou au dipyridamole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prednisolone
Prednisolone 2,7 mg par jour pendant 12 semaines
Médicament: Prednisolone
Prednisolone 2,7 mg par jour
Comparateur actif: dipyridamole
Dipyridamole 360 ​​mg par jour pendant 12 semaines
Médicament: dipyridamole
dipyridamole 360 ​​mg par jour
Comparateur actif: prednisone
Prednisone 5 mg par jour pendant 12 semaines
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg par jour
Expérimental: Z102 (2.7/360)
Prednisolone 2,7 mg plus dipyridamole 360 ​​mg par jour pendant 12 semaines
Médicament: Z102
Prednisolone 2,7 mg plus dipyridamole 360 ​​mg par jour
Autres noms:
  • prednisolone
  • dipyridamole
Comparateur placebo: placebo
Placebo tous les jours pendant 12 semaines
Autre: placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-CRP à 12 semaines
Délai: de base à la semaine 12

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne du score d'activité de la maladie 28 en utilisant la protéine C-réactive (DAS28-CRP) entre le départ et la semaine 12.

Le DAS28-CRP est une mesure composite de l'inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde et intègre un nombre d'articulations douloureuses et enflées, la CRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient exprimée dans une distribution gaussienne de variables allant de 0 à 10. Un score DAS28-CRP de 5,1 suggère un niveau élevé d'activité de la maladie. L'utilisation du DAS-CRP comme échelle continue permet aux chercheurs (et aux cliniciens) de mesurer un point final cliniquement significatif après l'institution d'une intervention thérapeutique. Dans la PR, la rémission clinique serait donc classée comme un score DAS28 ≤ 3,2 avec une poussée de la maladie accompagnant des scores ≥ 5,1 ; une maladie bien contrôlée est mieux caractérisée comme se situant entre ces deux scores.
de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les composants individuels DAS28-CRP à 12 semaines
Délai: De base à la semaine 12

La variation moyenne des composantes individuelles du score d'activité de la maladie 28 à l'aide de la protéine C-réactive (DAS28-CRP) entre le départ et la semaine 12, qui comprenait l'évaluation individuelle du nombre d'articulations douloureuses (évaluation de 28 articulations), du nombre d'articulations gonflées (évaluation de 28 articulations globale), l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient et le niveau absolu de CRP. Dans chaque cas, des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie.

Le DAS28-CRP est une mesure composite de l'inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde et intègre un nombre d'articulations douloureuses et enflées, la CRP et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient exprimée dans une distribution gaussienne de variables allant de 0 à 10. Un score DAS28-CRP de 5,1 suggère un niveau élevé d'activité de la maladie.
De base à la semaine 12
Pourcentage de sujets atteignant ACR20, ACR50 et ACR70 à 12 semaines
Délai: Semaine 12
L'American College of Rheumatology (ACR) 20 est un indice composite largement accepté d'amélioration de la PR proposé par l'ACR (Fransen et van Riel 2009). L'ACR20 fait référence à une amélioration composite de 20 % du nombre d'articulations enflées, du nombre d'articulations douloureuses et d'au moins 3 des 5 mesures suivantes : évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, EVA de la douleur du patient, auto-adressage du patient handicap (HAQ) (Arnet 1988 et Felson 1995), réactif de phase aiguë (ESR ou CRP) L'ACR 50 et l'ACR 70 sont des outils similaires, utilisés pour indiquer respectivement 50 % et 70 % d'amélioration.
Semaine 12
Évaluation multidimensionnelle de la fatigue (MAF) à la semaine 12
Délai: semaine 12

L'échelle d'évaluation multidimensionnelle de la fatigue (MAF) contient 16 éléments et mesure quatre dimensions de la fatigue : la gravité (#1-2), la détresse (#3), le degré d'interférence dans les activités de la vie quotidienne (#4-14) et le moment. (#15-16). Quatorze items contiennent des échelles d'évaluation numériques (#1-14) et deux items ont des réponses à choix multiples (#15-16). Les répondants sont invités à réfléchir sur les habitudes de fatigue de la semaine écoulée.

Pour calculer l'indice global de fatigue (GFI) : Convertissez l'élément n° 15 sur une échelle de 0 à 10 en multipliant chaque score par 2,5, puis additionnez les éléments n° 1, 2, 3, la moyenne n° 4 à 14 et l'élément nouvellement noté n° 15.

Les scores vont de 1 (pas de fatigue) à 50 (fatigue sévère). N'attribuez pas de score aux éléments 4 à 14 si le répondant a indiqué qu'il « ne fait aucune activité pour des raisons autres que la fatigue ». Si les répondants sélectionnent aucune fatigue à l'item #1, attribuez un zéro aux items #2-16. L'élément n° 16 n'est pas inclus dans l'indice global de fatigue.
semaine 12
Délai d'échec (jours)
Délai: De base à 12 semaines
Les patients seront surveillés pour l'ajout de tout DMARD ou le retrait en raison d'une poussée. Le délai avant l'échec est défini comme la durée de la participation à l'étude (en jours) jusqu'à un événement qualifiant ou l'achèvement du traitement de l'étude, selon la première éventualité.
De base à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zalicus

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Margaret Lee, PhD, Zalicus, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2011

Première publication (Estimation)

9 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Z102-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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