En fas II-studie som jämför Z-102 med placebo hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit (Synergy)
En fas II, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, randomiserad uttagsdesignförsök med adaptiv randomisering som jämför Z-102 med placebo hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- Zalicus Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyll ACR/EULAR-kriterierna för klassificering av RA
- Har måttlig till svår RA, definierad som involverar minst (≥6 totalt svullna och ≥6 totalt ömma) av de 28 bedömda lederna
- Ha screening-CRP-nivåer på minst 0,6 mg/dl och en DAS28-CRP-poäng ≥4,5
- Har varit på en stabil dos av konventionell DMARD-behandling i minst 90 dagar utan dosjustering eller modifiering och bör kunna bibehålla samma dos av konventionell DMARD-behandling under studiedeltagandet (med eller utan glukokortikoidbehandling
Exklusions kriterier:
- Behandlingsrefraktära patienter är uteslutna
- Har aktiv hjärt-kärlsjukdom, såvida den inte kontrolleras väl av lämplig behandling i minst 3 månader före screening
- Tar aspirin av andra skäl än för kardiovaskulär profylax eller deras totala dagliga dos är större än 325 mg
- Tar för närvarande steroider i en daglig dos av prednison, eller motsvarande >10 mg
- Intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa glukokortikoider får inte ha getts minst 6 veckor innan studien påbörjades
- Behovet av att fortsätta använda ett eller flera NSAID samtidigt, eller användningen av paracetamol på kronisk basis
- All opiatanvändning är förbjuden
- Användning av andra mediciner eller örter som används för behandling av smärta är förbjuden
- Patienter med en historia av eller för närvarande aktiv tuberkulos enligt specifika landsriktlinjer exkluderas
- Har okontrollerad diabetes mellitus enligt definitionen av ett serumglukosvärde >126 mg/dl
- Har medvetet hiv-infektion eller hepatit
- Har genomgått administrering av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studiestart
- Alla biologiska medel exkluderas i 90 dagar före screening och under hela studien.
- Har genomgått administrering av rituximab eller andra B-cellsutarmande prövningsläkemedel inom 6 månader efter studiestart
- Har haft en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
- Har en historia av överkänslighet mot glukokortikoider och/eller dipyridamol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednisolon
Prednisolon 2,7 mg dagligen i 12 veckor
|
Prednisolon 2,7 mg dagligen
|
|
Aktiv komparator: dipyridamol
Dipyridamol 360 mg dagligen i 12 veckor
|
dipyridamol 360 mg dagligen
|
|
Aktiv komparator: prednison
Prednison 5 mg dagligen i 12 veckor
|
Prednison 5 mg dagligen
|
|
Experimentell: Z102 (2,7/360)
Prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 360 mg dagligen i 12 veckor
|
Prednisolon 2,7 mg plus dipyridamol 360 mg dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Placebo dagligen i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i DAS28-CRP vid 12 veckor
Tidsram: baslinje till vecka 12
|
Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 med C-reaktivt protein (DAS28-CRP) från baslinjen till vecka 12. DAS28-CRP är ett sammansatt mått på inflammation vid reumatoid artrit och innehåller ett antal ömma och svullna leder, CRP och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet uttryckt i en Gaussisk fördelning av variabler från 0 till 10. En DAS28-CRP-poäng på 5,1 tyder på en hög nivå av sjukdomsaktivitet. Genom att använda DAS-CRP som en kontinuerlig skala kan utredare (och läkare) mäta ett kliniskt meningsfullt effektmått efter att en terapeutisk intervention påbörjats. Vid RA skulle klinisk remission därför graderas som en DAS28-poäng på ≤3,2 med sjukdomsutbrott åtföljande poäng på ≥5,1; välkontrollerad sjukdom karakteriseras bäst som att passa in mellan dessa två poäng. |
baslinje till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i DAS28-CRP enskilda komponenter efter 12 veckor
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Den genomsnittliga förändringen i de individuella komponenterna i sjukdomsaktivitetspoäng 28 med användning av C-reaktivt protein (DAS28-CRP) från baslinjen till vecka 12 som inkluderade individuell bedömning av antalet ömma led (bedömning av 28 leder), antal svullna leder (28 leder). bedömning), Patient Global Assessment of Disease Activity och absolut CRP-nivå. I varje fall indikerar högre poäng mer sjukdomsaktivitet. DAS28-CRP är ett sammansatt mått på inflammation vid reumatoid artrit och innehåller ett antal ömma och svullna leder, CRP och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet uttryckt i en Gaussisk fördelning av variabler från 0 till 10. En DAS28-CRP-poäng på 5,1 tyder på en hög nivå av sjukdomsaktivitet. |
Baslinje till vecka 12
|
|
Procentandel av försökspersoner som uppnår ACR20, ACR50 och ACR70 efter 12 veckor
Tidsram: Vecka 12
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 är ett allmänt accepterat sammansatt index för förbättring av RA som föreslagits av ACR (Fransen och van Riel 2009).
ACR20 hänvisar till en sammansatt förbättring på 20 % av antalet svullna leder, antalet ömma leder och 3 eller fler av följande 5 åtgärder: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, patientens smärta VAS, patientens självadresserade funktionsnedsättning (HAQ) (Arnet 1988 och Felson 1995), Akutfasreaktant (ESR eller CRP) ACR 50 och ACR 70 är liknande verktyg, som används för att indikera 50 % respektive 70 % förbättring.
|
Vecka 12
|
|
Multidimensional Assessment of Fatigue (MAF) vecka 12
Tidsram: vecka 12
|
Multidimensional Assessment of Fatigue (MAF)-skalan innehåller 16 poster och mäter fyra dimensioner av trötthet: svårighetsgrad (#1-2), ångest (#3), grad av störning i dagliga aktiviteter (#4-14) och timing (#15-16). Fjorton poster innehåller numeriska betygsskalor (#1-14) och två poster har flervalssvar (#15-16). Respondenterna uppmanas att reflektera över trötthetsmönster för den senaste veckan. För att beräkna det globala trötthetsindexet (GFI): Konvertera objekt #15 till en 0-10-skala genom att multiplicera varje poäng med 2,5 och summera sedan objekt #1, 2, 3, genomsnitt #4-14 och nyligen poängsatt punkt #15. Poäng varierar från 1 (ingen trötthet) till 50 (svår trötthet). Tilldela inte poäng till objekt #4-14 om respondenten angav att de "inte gör någon aktivitet av andra skäl än trötthet." Om respondenterna väljer ingen trötthet på punkt #1, tilldela en nolla till punkt #2-16. Artikel #16 ingår inte i Global Fatigue Index. |
vecka 12
|
|
Tid att misslyckas (dagar)
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Patienterna kommer att övervakas med avseende på tillägg av DMARD eller utsättning på grund av flare.
Tiden till misslyckande definieras som varaktigheten av studiedeltagandet (i dagar) fram till en kvalificerande händelse eller avslutad studiebehandling, beroende på vilket som inträffar först.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Margaret Lee, PhD, Zalicus, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Fosfodiesterashämmare
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Prednison
- Dipyridamol
Andra studie-ID-nummer
- Z102-008
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .