Uno studio di fase II che confronta Z-102 con placebo in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave (Synergy)
Uno studio di fase II, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, randomizzato con disegno di astinenza che utilizza la randomizzazione adattiva che confronta Z-102 con placebo in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- Zalicus Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfa i criteri ACR/EULAR per la classificazione dell'AR
- Avere AR da moderata a grave, definita come coinvolgente un minimo (≥6 tumefazione totale e ≥6 dolorabilità totale) delle 28 articolazioni valutate
- Avere livelli di CRP allo screening di almeno 0,6 mg/dl e un punteggio DAS28-CRP ≥4,5
- Hanno assunto una dose stabile di terapia DMARD convenzionale per almeno 90 giorni senza aggiustamento o modifica del dosaggio e devono essere in grado di mantenere la stessa dose di terapia DMARD convenzionale durante la partecipazione allo studio (con o senza terapia con glucocorticoidi
Criteri di esclusione:
- Sono esclusi i pazienti refrattari al trattamento
- - Ha una malattia cardiovascolare attiva, a meno che non sia ben controllata da un trattamento appropriato per un minimo di 3 mesi prima dello screening
- Sta assumendo aspirina per motivi diversi dalla profilassi cardiovascolare o la sua dose giornaliera totale è superiore a 325 mg
- Sta attualmente assumendo steroidi a una dose giornaliera di prednisone, o l'equivalente, di> 10 mg
- I glucocorticoidi intraarticolari, intramuscolari o endovenosi non devono essere stati somministrati almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
- La necessità di continuare l'uso di uno o più FANS contemporaneamente o l'uso cronico di paracetamolo
- Tutto l'uso di oppiacei è proibito
- È vietato l'uso di altri farmaci o erbe utilizzate per il trattamento del dolore
- Sono esclusi i pazienti con una storia di tubercolosi o attualmente attiva secondo le linee guida specifiche del paese
- Ha diabete mellito non controllato come definito da una glicemia > 126 mg/dl
- Ha consapevolmente l'infezione da HIV o l'epatite
- - Ha subito la somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio dello studio
- Tutti gli agenti biologici sono esclusi per 90 giorni prima dello screening e durante lo studio.
- Ha subito la somministrazione di rituximab o qualsiasi altro farmaco sperimentale che impoverisce le cellule B entro 6 mesi dall'inizio dello studio
- Ha avuto una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di ipersensibilità ai glucocorticoidi e/o al dipiridamolo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Prednisolone
Prednisolone 2,7 mg al giorno per 12 settimane
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Prednisolone 2,7 mg al giorno
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Comparatore attivo: dipiridamolo
Dipiridamolo 360 mg al giorno per 12 settimane
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dipiridamolo 360 mg al giorno
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Comparatore attivo: prednisone
Prednisone 5 mg al giorno per 12 settimane
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Prednisone 5 mg al giorno
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Sperimentale: Z102 (2.7/360)
Prednisolone 2,7 mg più dipiridamolo 360 mg al giorno per 12 settimane
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Prednisolone 2,7 mg più dipiridamolo 360 mg al giorno
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo
Placebo al giorno per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale in DAS28-CRP a 12 settimane
Lasso di tempo: basale alla settimana 12
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L'endpoint primario di efficacia era la variazione media del punteggio di attività della malattia 28 utilizzando la proteina C-reattiva (DAS28-CRP) dal basale alla settimana 12. Il DAS28-CRP è una misura composita dell'infiammazione nell'artrite reumatoide e incorpora un conteggio articolare dolente e gonfio, CRP e valutazione globale dell'attività della malattia del paziente espressi in una distribuzione gaussiana di variabili che vanno da 0 a 10. Un punteggio DAS28-CRP di 5,1 suggerisce un alto livello di attività della malattia. L'utilizzo del DAS-CRP come scala continua consente agli investigatori (e ai medici) di misurare un endpoint clinicamente significativo dopo l'istituzione di un intervento terapeutico. Nell'AR, la remissione clinica sarebbe quindi classificata come punteggio DAS28 ≤3,2 con punteggi di accompagnamento della riacutizzazione della malattia ≥5,1; una malattia ben controllata è meglio caratterizzata come un adattamento tra questi due punteggi. |
basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei singoli componenti DAS28-CRP a 12 settimane
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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La variazione media dei singoli componenti del punteggio di attività della malattia 28 utilizzando la proteina C-reattiva (DAS28-CRP) dal basale alla settimana 12 che includeva la valutazione individuale della conta delle articolazioni doloranti (valutazione a 28 articolazioni), della conta delle articolazioni gonfie (valutazione delle articolazioni a 28 valutazione), valutazione globale del paziente dell'attività della malattia e livello assoluto di PCR. In ogni caso, i punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia. Il DAS28-CRP è una misura composita dell'infiammazione nell'artrite reumatoide e incorpora un conteggio articolare dolente e gonfio, CRP e valutazione globale dell'attività della malattia del paziente espressi in una distribuzione gaussiana di variabili che vanno da 0 a 10. Un punteggio DAS28-CRP di 5,1 suggerisce un alto livello di attività della malattia. |
Dal basale alla settimana 12
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto ACR20, ACR50 e ACR70 a 12 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12
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L'American College of Rheumatology (ACR) 20 è un indice composito ampiamente accettato di miglioramento dell'AR proposto dall'ACR (Fransen e van Riel 2009).
ACR20 si riferisce a un miglioramento composito del 20% nella conta delle articolazioni gonfie, nella conta delle articolazioni dolenti e in 3 o più delle seguenti 5 misurazioni: valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione globale dell'attività della malattia del paziente, VAS del dolore del paziente, auto-indirizzamento del paziente disabilità (HAQ) (Arnet 1988 e Felson 1995), reattivo in fase acuta (ESR o CRP) L'ACR 50 e l'ACR 70 sono strumenti simili, usati per indicare rispettivamente il 50% e il 70% di miglioramento.
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Settimana 12
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Valutazione multidimensionale della fatica (MAF) alla settimana 12
Lasso di tempo: settimana 12
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La scala Multidimensional Assessment of Fatigue (MAF) contiene 16 item e misura quattro dimensioni della fatica: gravità (#1-2), angoscia (#3), grado di interferenza nelle attività della vita quotidiana (#4-14) e temporizzazione (#15-16). Quattordici item contengono scale di valutazione numeriche (#1-14) e due item hanno risposte a scelta multipla (#15-16). Agli intervistati viene chiesto di riflettere sui modelli di affaticamento della scorsa settimana. Per calcolare il Global Fatigue Index (GFI): convertire l'elemento n. 15 in una scala da 0 a 10 moltiplicando ciascun punteggio per 2,5 e quindi sommare gli elementi n. 1, 2, 3, la media n. 4-14 e l'elemento n. I punteggi vanno da 1 (nessuna fatica) a 50 (grave stanchezza). Non assegnare un punteggio agli item 4-14 se l'intervistato ha indicato di "non svolgere alcuna attività per motivi diversi dalla fatica". Se gli intervistati selezionano nessuna fatica sull'elemento n. 1, assegna uno zero agli elementi n. 2-16. L'articolo #16 non è incluso nel Global Fatigue Index. |
settimana 12
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Tempo al fallimento (giorni)
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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I pazienti saranno monitorati per l'aggiunta di qualsiasi DMARD o il ritiro a causa di riacutizzazioni.
Il tempo al fallimento è definito come la durata della partecipazione allo studio (in giorni) fino a un evento qualificante o al completamento del trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Basale a 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Margaret Lee, PhD, Zalicus, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
- Prednisone
- Dipiridamolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Z102-008
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