Um estudo de fase II comparando Z-102 com placebo em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave (Synergy)

Comparador Ativo: Prednisolona

Prednisolona 2,7 mg por dia durante 12 semanas

Medicamento: Prednisolona

Prednisolona 2,7 mg ao dia

Comparador Ativo: dipiridamol

Dipiridamol 360 mg por dia durante 12 semanas

Medicamento: dipiridamol

dipiridamol 360 mg ao dia

Comparador Ativo: prednisona

Prednisona 5 mg ao dia por 12 semanas

Medicamento: Prednisona

Prednisona 5mg ao dia

Experimental: Z102 (2,7/360)

Prednisolona 2,7 mg mais dipiridamol 360 mg por dia durante 12 semanas

Medicamento: Z102

Prednisolona 2,7 mg mais dipiridamol 360 mg ao dia

Outros nomes:

• prednisolona
• dipiridamol

Comparador de Placebo: placebo

Placebo diariamente por 12 semanas

Outro: placebo

Mudança da linha de base em DAS28-CRP em 12 semanas

O endpoint primário de eficácia foi a alteração média no escore de atividade da doença 28 usando proteína C reativa (DAS28-CRP) desde o início até a semana 12.

O DAS28-CRP é uma medida composta de inflamação na Artrite Reumatóide e incorpora uma contagem de articulações inchadas e sensíveis, PCR e Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença expressa em uma distribuição Gaussiana de variáveis ​​variando de 0 a 10. Uma pontuação DAS28-CRP de 5,1 sugere um alto nível de atividade da doença. O uso do DAS-CRP como uma escala contínua permite aos investigadores (e médicos) medir um desfecho clinicamente significativo após a instituição de uma intervenção terapêutica. Na AR, a remissão clínica seria, portanto, classificada como uma pontuação DAS28 de ≤3,2 com escores acompanhantes de agravamento da doença de ≥5,1; doença bem controlada é melhor caracterizada como se encaixando entre essas duas pontuações.

Alteração da linha de base nos componentes individuais DAS28-CRP em 12 semanas

A alteração média nos componentes individuais da Pontuação de atividade da doença 28 usando proteína C reativa (DAS28-CRP) desde o início até a Semana 12, que incluiu avaliação individual de Contagem de articulações doloridas (avaliação de 28 articulações), Contagem de articulações inchadas (avaliação de 28 articulações avaliação), Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença e nível absoluto de PCR. Em cada caso, pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.

O DAS28-CRP é uma medida composta de inflamação na Artrite Reumatóide e incorpora uma contagem de articulações inchadas e sensíveis, PCR e Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença expressa em uma distribuição Gaussiana de variáveis ​​variando de 0 a 10. Uma pontuação DAS28-CRP de 5,1 sugere um alto nível de atividade da doença.

Porcentagem de indivíduos que atingiram ACR20, ACR50 e ACR70 em 12 semanas

O American College of Rheumatology (ACR) 20 é um índice composto amplamente aceito de melhora na AR proposto pelo ACR (Fransen e van Riel 2009). ACR20 refere-se a uma melhora composta de 20% na contagem de articulações edemaciadas, contagem de articulações sensíveis e 3 ou mais das 5 medidas a seguir: Avaliação global da atividade da doença pelo médico, Avaliação global da atividade da doença pelo paciente, EVA de dor do paciente, autoavaliação do paciente incapacidade (HAQ) (Arnet 1988 e Felson 1995), reagente de fase aguda (ESR ou CRP) O ACR 50 e o ACR 70 são ferramentas semelhantes, usadas para indicar 50% e 70% de melhora, respectivamente.

Avaliação Multidimensional da Fadiga (MAF) na Semana 12

A escala de Avaliação Multidimensional da Fadiga (MAF) contém 16 itens e mede quatro dimensões da fadiga: gravidade (#1-2), angústia (#3), grau de interferência nas atividades da vida diária (#4-14) e tempo (#15-16). Quatorze itens contêm escalas de classificação numérica (#1-14) e dois itens têm respostas de múltipla escolha (#15-16). Os entrevistados são solicitados a refletir sobre os padrões de fadiga da última semana.

Para calcular o Índice de Fadiga Global (GFI): Converta o item nº 15 em uma escala de 0 a 10, multiplicando cada pontuação por 2,5 e, em seguida, some os itens nº 1, 2, 3, a média nº 4 a 14 e o novo item nº 15 pontuado.

As pontuações variam de 1 (sem fadiga) a 50 (fadiga severa). Não atribua uma pontuação aos itens 4-14 se o respondente indicar que "não faz nenhuma atividade por motivos que não sejam fadiga". Se os entrevistados selecionarem sem fadiga no item nº 1, atribua zero aos itens nº 2 a 16. O item 16 não está incluído no Índice Global de Fadiga.

Tempo até a falha (dias)

Os pacientes serão monitorados quanto à adição de qualquer DMARD ou retirada devido ao surto. O tempo até a falha é definido como a duração da participação no estudo (em dias) até um evento de qualificação ou conclusão do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.