吡噻硫酮治疗非酒精性脂肪肝的疗效和安全性 (PMK-N01GI1)
2013年12月8日 更新者：PharmaKing
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3 个平行组的 2 期研究，以评估奥替普拉在非酒精性脂肪患者中的疗效、安全性和药代动力学肝病（肝硬化除外）
二硫硫酮是一类新型的单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK) 激活剂，可通过 AMPK 依赖性 p70 核糖体 S6 激酶 -1 (S6K1) 抑制来预防胰岛素抵抗。
众所周知，吡噻硫酮通过 AMPK-S6K1 通路调节 S6K1，从而抑制胰岛素抵抗和高血糖的发生。也有研究报道，LXRg（核激素受体成员）介导的 SREBP-1c 增加（甾醇调节元件结合蛋白-1c 基因）促进脂肪生成基因的表达并增强脂肪酸合成，吡噻硫酮抑制 LXRg 和 SREBP-c。
因此，吡噻硫酮通过 AMPK-S6K1 通路和 LXRg-SREBP-1c 通路抑制肝脏中的脂肪酸合成。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Goyang-si
-
Ilsan-ro Ilsan-donggu、Goyang-si、大韩民国、410-719
- NHUS Ilsan Hospital
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Goyang-si, Gyeonggi-do
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Dahwa-dong, Ilsanseo-gu、Goyang-si, Gyeonggi-do、大韩民国、411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Seoul
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Daehak-ro Jongno-gu、Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
-
Gurodong-ro、Seoul、大韩民国、152-703
- Korea University Guro Hospital
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Sindaebang-dong Dongjak-gu、Seoul、大韩民国、156-707
- Boramae Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁以上75岁以下患者
- 非酒精性脂肪肝患者
排除标准：
- AST 与 ALT 之比超过 2
- 1 型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）
- 肝功能障碍，非酒精性脂肪肝除外（例如 病毒感染、胆道闭锁、自身免疫性肝炎等）
- 参加本研究1年内服用药物诱发脂肪肝3个月以上者；胺碘酮、他莫昔芬、甲氨蝶呤、四环素、糖皮质激素、合成代谢类固醇、用于激素替代疗法和丙戊酸盐的超过常规剂量的雌激素
- 服用过任何可能影响非酒精性脂肪性肝炎治疗药物的患者：胰岛素、胰岛素增敏剂（二甲双胍、噻唑烷二酮）、高剂量维生素E、高剂量UDCA、己酮可可碱、SAM-e、甜菜碱、各种他汀类药物, 贝特类和奥利司他的类型
- 在参与研究前不到 6 个月进行过减肥手术的患者
- 经研究者判断因疾病难以参与研究的患者如下；肝硬化、Wilson病、恶性肿瘤、严重代谢性疾病、严重肾脏疾病、严重肺部疾病、严重心血管疾病、严重神经疾病/精神疾病、肌肉疾病等
- 任何影响细胞因子变化的免疫疾病史：
炎症性肠病、自身免疫性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、重症银屑病、风湿性关节炎等
- 参加研究前1个月内接受过可能影响肝功能治疗的患者
- 在参与研究前 1 个月内接受过其他研究性产品的患者
- 不能做MRS检查的患者：起搏器、分流器等
- 孕妇或哺乳期妇女
- 根据研究者的判断认为不符合参与研究资格的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
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30mig/bid 或 60mg/bid 口服
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实验性的：吡虫啉
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30mig/bid 或 60mg/bid 口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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太太
大体时间：24周
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评价奥替普拉对非酒精性脂肪肝患者从基线到 24 周期间通过 MRS 评估的肝脂肪浓度变化量的疗效
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALT、AST 和总胆红素的变化
大体时间：24周
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24周
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胆固醇、甘油三酯的变化
大体时间：24周
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24周
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HOMA-IR 的变化
大体时间：24周
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24周
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体重指数的变化
大体时间：24周
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24周
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NAS的变化
大体时间：24周
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接受肝活检的受试者：
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：YoonJun Kim, MD.PhD、Seoul National University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim SG, Kim YM, Choi YH, Lee MG, Choi JY, Han JY, Cho SH, Jang JW, Um SH, Chon CY, Lee DH, Jang JJ, Yu ES, Lee YS. Pharmacokinetics of oltipraz and its major metabolite (RM) in patients with liver fibrosis or cirrhosis: relationship with suppression of circulating TGF-beta1. Clin Pharmacol Ther. 2010 Sep;88(3):360-8. doi: 10.1038/clpt.2010.89. Epub 2010 Jul 21.
- Kim W, Kim BG, Lee JS, Lee CK, Yeon JE, Chang MS, Kim JH, Kim H, Yi S, Lee J, Cho JY, Kim SG, Lee JH, Kim YJ. Randomised clinical trial: the efficacy and safety of oltipraz, a liver X receptor alpha-inhibitory dithiolethione in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Apr;45(8):1073-1083. doi: 10.1111/apt.13981. Epub 2017 Feb 22.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月13日
首次发布 (估计)
2011年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月8日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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