Účinnost a bezpečnost Oltiprazu u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (PMK-N01GI1)
8. prosince 2013 aktualizováno: PharmaKing
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 3 paralelní skupiny, studie fáze 2 k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky oltiprazu u pacientů s nealkoholickým tukem Onemocnění jater (kromě jaterní cirhózy)
Dithiolethiony, nová třída aktivátorů adenosinmonofosfátem aktivované proteinkinázy (AMPK), zabraňují inzulínové rezistenci prostřednictvím AMPK-dependentní inhibice p70 ribozomální S6 kinázy-1 (S6K1).
A je dobře známo, že modulace S6K1 oltiprazem inhibovala rozvoj inzulinové rezistence a hyperglykémie prostřednictvím dráhy AMPK-S6K1. Některé výzkumy také uvedly, že LXRg (člen jaderného hormonálního receptoru) zprostředkované zvýšení SREBP-1c ( gen pro protein-1c vázající sterolový regulační prvek) podporuje expresi lipogenních genů a zvyšuje syntézu mastných kyselin a oltipraz inhibuje LXRg a SREBP-c.
Proto Oltipraz inhibuje syntézu mastných kyselin prostřednictvím dráhy AMPK-S6K1 a dráhy LXRg-SREBP-1c v játrech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Goyang-si
-
Ilsan-ro Ilsan-donggu, Goyang-si, Korejská republika, 410-719
- NHUS Ilsan Hospital
-
-
Goyang-si, Gyeonggi-do
-
Dahwa-dong, Ilsanseo-gu, Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
-
Seoul
-
Daehak-ro Jongno-gu, Seoul, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Gurodong-ro, Seoul, Korejská republika, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Sindaebang-dong Dongjak-gu, Seoul, Korejská republika, 156-707
- Boramae Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let, do 75 let
- Pacienti s nealkoholickým ztučněním jater
Kritéria vyloučení:
- Více než 2 poměr AST k ALT
- Diabetes mellitus 1. typu (inzulin-dependentní diabetes mellitus)
- Porucha funkce jater s výjimkou nealkoholického ztučnění jater (např. Virová infekce, biliární atrézie, autoimunitní hepatitida atd.)
- Pacienti, kteří užívali léky, vyvolali ztučnění jater po dobu více než 3 měsíců během 1 roku od účasti v této studii; amiodaron, tamoxifen, methotrexát, tetracykliny, glukokortikoidy, anabolické steroidy, nad obvyklou dávku estrogenu pro hormonální substituční terapii a valproát
- Pacienti, kteří užívali jakékoli léky, které by mohly ovlivnit léčbu nealkoholické steatohepatitidy: inzulín, inzulínový senzibilizátor (metformin, thiazolidindion), vysoká dávka vitaminu E, vysoká dávka UDCA, pentoxifylin, SAM-e, Betain, typy statinů , typy fibrátu a orlistatu
- Pacienti, kteří podstoupili bariatrickou operaci méně než 6 měsíců před účastí ve studii
- Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni, že účast ve studii je obtížná kvůli onemocnění, jak je uvedeno dále; jaterní cirhóza, Wilsonova choroba, maligní nádor, závažné metabolické onemocnění, závažné onemocnění ledvin, závažné onemocnění plic, závažné kardiovaskulární onemocnění, závažné nervové onemocnění/psychiatrická porucha, onemocnění svalů atd.
- Jakákoli porucha imunity v anamnéze, která ovlivňuje změny v cytokinech:
zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza, revmatická artritida atd.
- Pacienti, kteří podstoupili léčbu, která může ovlivnit funkci jater, během 1 měsíce před účastí ve studii
- Pacient, kterému byl podán jiný hodnocený produkt během 1 měsíce před účastí ve studii
- Pacient, který nesmí podstoupit test MRS: kardiostimulátor, zkrat atd
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacient, který podle úsudku zkoušejícího považoval za nezpůsobilého k účasti ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
30 mg/nabídka nebo 60 mg/nabídka P.O
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Oltipraz
|
30 mg/nabídka nebo 60 mg/nabídka P.O
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PANÍ
Časové okno: 24 týdnů
|
Vyhodnotit účinnost Oltiprazu na změnu množství koncentrace jaterního tuku hodnocenou pomocí MRS od výchozí hodnoty do 24 týdnů u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna ALT, AST a celkového bilirubinu
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
změna cholesterolu, triglyceridů
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
změna v HOMA-IR
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
změna BMI
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
změny v NAS
Časové okno: 24 týdnů
|
Subjekty s jaterní biopsií:
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: YoonJun Kim, MD.PhD, Seoul National University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kim SG, Kim YM, Choi YH, Lee MG, Choi JY, Han JY, Cho SH, Jang JW, Um SH, Chon CY, Lee DH, Jang JJ, Yu ES, Lee YS. Pharmacokinetics of oltipraz and its major metabolite (RM) in patients with liver fibrosis or cirrhosis: relationship with suppression of circulating TGF-beta1. Clin Pharmacol Ther. 2010 Sep;88(3):360-8. doi: 10.1038/clpt.2010.89. Epub 2010 Jul 21.
- Kim W, Kim BG, Lee JS, Lee CK, Yeon JE, Chang MS, Kim JH, Kim H, Yi S, Lee J, Cho JY, Kim SG, Lee JH, Kim YJ. Randomised clinical trial: the efficacy and safety of oltipraz, a liver X receptor alpha-inhibitory dithiolethione in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Apr;45(8):1073-1083. doi: 10.1111/apt.13981. Epub 2017 Feb 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2011
První zveřejněno (ODHAD)
15. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
10. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Mastná játra
- Nealkoholické ztučnění jater
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Antiparazitární činidla
- Antikarcinogenní látky
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Oltipraz
Další identifikační čísla studie
- PMK-N01GI1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .