Eficacia y seguridad de oltipraz en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (PMK-N01GI1)
8 de diciembre de 2013 actualizado por: PharmaKing
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 3 grupos paralelos, fase 2 para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de oltipraz en pacientes con grasas no alcohólicas Enfermedad hepática (excepto cirrosis hepática)
Las ditioletionas, una nueva clase de activadores de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK), previenen la resistencia a la insulina a través de la inhibición de la quinasa-1 ribosomal S6 p70 (S6K1) dependiente de AMPK.
Y es bien sabido que la modulación de S6K1 por oltipraz inhibió el desarrollo de resistencia a la insulina e hiperglucemia a través de la vía AMPK-S6K1. También algunas investigaciones informaron que LXRg (un miembro del receptor nuclear de hormonas) mediaba aumentos en SREBP-1c ( el gen de la proteína 1c de unión al elemento regulador de esteroles) promueven la expresión de genes lipogénicos y mejoran la síntesis de ácidos grasos y el oltipraz inhibe LXRg y SREBP-c.
Por lo tanto, Oltipraz inhibe la síntesis de ácidos grasos a través de la vía AMPK-S6K1 y la vía LXRg-SREBP-1c en el hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Goyang-si
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Ilsan-ro Ilsan-donggu, Goyang-si, Corea, república de, 410-719
- NHUS Ilsan Hospital
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Goyang-si, Gyeonggi-do
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Dahwa-dong, Ilsanseo-gu, Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Seoul
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Daehak-ro Jongno-gu, Seoul, Corea, república de, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Gurodong-ro, Seoul, Corea, república de, 152-703
- Korea University Guro Hospital
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Sindaebang-dong Dongjak-gu, Seoul, Corea, república de, 156-707
- Boramae Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años, menores de 75 años
- Pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Criterio de exclusión:
- Más de 2 proporciones de AST a ALT
- Diabetes mellitus tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente)
- Trastorno de la función hepática con excepción del hígado graso no alcohólico (p. Infección por virus, atresia biliar, hepatitis autoinmune, etc.)
- Pacientes que hayan tomado fármacos para el hígado graso inducido durante más de 3 meses dentro del año de participación en este estudio; amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, tetraciclinas, glucocorticoides, esteroides anabólicos, sobre la dosis habitual de estrógeno para terapia de reemplazo hormonal y valproato
- Pacientes que hayan tomado algún medicamento que pueda afectar el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica: insulina, sensibilizante de la insulina (metformina, tiazolidinediona), dosis altas de vitamina E, dosis altas de UDCA, pentoxifilina, SAM-e, betaína, tipos de estatina , tipos de fibrato y orlistat
- Pacientes que se sometieron a una cirugía bariátrica menos de 6 meses antes de la participación en el estudio
- Pacientes a quienes el investigador juzga que la participación en el estudio es difícil debido a la enfermedad de la siguiente manera; cirrosis hepática, enfermedad de Wilson, tumor maligno, enfermedad metabólica grave, enfermedad renal grave, enfermedad pulmonar grave, enfermedad cardiovascular grave, enfermedad nerviosa/trastorno psiquiátrico grave, enfermedad muscular, etc.
- Cualquier historial de trastorno inmunitario que afecte los cambios en las citoquinas:
enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica autoinmune, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis severa, artritis reumática, etc.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento que pueda afectar la función hepática en el mes anterior a la participación en el estudio
- Paciente a quien se le ha administrado otro producto en investigación dentro de 1 mes antes de la participación en el estudio
- Paciente a quien no se le permite hacerse la prueba MRS: marcapasos, derivación, etc.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente que consideró no elegible para participar en el estudio a juicio del Investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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30 mig/oferta o 60 mg/oferta PO
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EXPERIMENTAL: Oltipraz
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30 mig/oferta o 60 mg/oferta PO
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SEÑORA
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Evaluar la eficacia de Oltipraz sobre el cambio en la cantidad de concentración de grasa hepática evaluada por MRS desde el inicio hasta las 24 semanas en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio en ALT, AST y bilirrubina total
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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cambio en el colesterol, triglicéridos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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cambio en el IMC
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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cambios en NAS
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Sujetos con biopsia hepática:
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: YoonJun Kim, MD.PhD, Seoul National University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kim SG, Kim YM, Choi YH, Lee MG, Choi JY, Han JY, Cho SH, Jang JW, Um SH, Chon CY, Lee DH, Jang JJ, Yu ES, Lee YS. Pharmacokinetics of oltipraz and its major metabolite (RM) in patients with liver fibrosis or cirrhosis: relationship with suppression of circulating TGF-beta1. Clin Pharmacol Ther. 2010 Sep;88(3):360-8. doi: 10.1038/clpt.2010.89. Epub 2010 Jul 21.
- Kim W, Kim BG, Lee JS, Lee CK, Yeon JE, Chang MS, Kim JH, Kim H, Yi S, Lee J, Cho JY, Kim SG, Lee JH, Kim YJ. Randomised clinical trial: the efficacy and safety of oltipraz, a liver X receptor alpha-inhibitory dithiolethione in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Apr;45(8):1073-1083. doi: 10.1111/apt.13981. Epub 2017 Feb 22.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antiparasitarios
- Agentes anticancerígenos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Oltipraz
Otros números de identificación del estudio
- PMK-N01GI1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .