胃癌腹膜癌的新辅助化疗+腹膜切除术+腹腔热灌注化疗

2005 年 1 月至 2009 年 3 月期间，瑞典乌普萨拉乌普萨拉大学医院安排了 18 名连续的胃癌 PC 患者进行新辅助全身化疗，然后进行 CRS+HIPEC+EPIC。 区域伦理委员会批准了这项研究，并获得了每位患者的知情同意，并且该研究已在 ClinicalTrials.gov 上注册， 标识符为 NCT01379482。 治疗的资格要求是：经组织学确诊为原发性胃腺癌；经组织学和放射学证实的 PC 诊断；无远处转移；足够的肾功能、造血功能和肝功能，以及 > 70 的 Karnofsky 体能状态 (KPS)。 表 1 总结了人口统计学和基本临床患者数据。

患者 本研究包括 18 名患者（8 名女性和 10 名男性），中位年龄为 57 岁（范围 38-74 岁）。 治疗开始于三个月（范围 2-4.5）的新辅助全身化疗。 在接受最后一个疗程的化疗后 4 周，没有肿瘤进展的临床和放射学体征的患者接受了剖腹手术，为 CRS + HIPEC 做准备，随后进行 5 天的 EPIC。 在新辅助全身化疗期间出现肿瘤进展的临床和放射学体征的患者未接受计划的局部区域治疗，而是根据患者主治医师的判断继续进行姑息性全身化疗。

新辅助化疗 目的是对患者进行为期三个月的联合化疗。 化疗的选择是个体化的，但所有患者都接受了适合表现良好的转移性胃癌患者的最佳药物组合。

在每个治疗周期之前进行常规临床控制和血液采样。 为了排除疾病进展和远处转移的患者，在手术前进行了腹部和胸部 CT 扫描评估。

手术治疗 根据疾病程度，如 Sugarbaker 所述进行 CRS。 术后即刻，分别使用腹膜癌指数 (PCI) [12] 和细胞减灭评分 (CC) 的完整性记录 PC 的肿瘤负荷和细胞减灭的完整性。 PCI（范围 1-39）由腹部 13 个不同区域的病变大小评分组成：0 = 未见肿瘤，1 = 肿瘤最大 0.5 cm，2 = 肿瘤最大 5 cm，3 = 肿瘤 > 5 cm。 PCI 评分是通过将 13 个区域的病灶大小评分加在一起计算得出的。 CC 评分基于细胞减灭术后留下的肿瘤大小：CC0=无可见腹膜种植，CC1=结节​​达 2.5 毫米，CC2=结节达 2.5 厘米，CC3=结节>2.5 厘米。

HIPEC 和 EPIC HIPEC 根据 Coliseum 技术进行管理，并与 EPIC 结合使用五天。 灌注前，用降温毯 (Allon®) 将患者体温降至 35°C。 灌注期间腹内温度范围为 42°C 至 44°C。 手术后保留了四个腹腔内引流管，术后前五天每天给予 EPIC。

肿瘤标志物、组织病理学和不良事件 在手术前 1 至 6 天和手术后 10 天采集五种血清肿瘤标志物（CEA、CA 125、CA 19-9、CA 15-3 和 CA 72-4），以分析频率胃癌与 PC 对这些肿瘤标志物的影响。

使用第六版 TNM 分类。 报告了印戒细胞的存在和根据 Lauren 分类的分化等级。

治疗相关的不良事件根据美国国家癌症研究所的通用毒性标准 (NCI-CTC) 3.0 版进行分级。 从第一次新辅助化疗之日起计算所有患者的 OS。

统计方法 所有分析均在意向治疗的基础上进行。 分析了接受 CC0 治疗的患者的 OS 和无病生存期 (DFS)。 结果以中位数表示，并具有 95% 置信区间 (CI)。 小于 0.05 的 P 值被认为具有统计学意义。 计算机软件包 STATISTICA AXA version 10.0, StatSoft Scandinavia, Sweden，用于生存数据的统计评估。