Neoadjuvanttikemo + vatsaontelon poisto + hyperterminen intraperitoneaalinen kemohoito mahasyövän peritoneaalisessa karsinomatoosissa

Tammikuun 2005 ja maaliskuun 2009 välisenä aikana 18 peräkkäiselle mahasyövän PC-potilaalle määrättiin neoadjuvanttisysteeminen kemoterapia, jota seurasi CRS+HIPEC+EPIC Uppsalan yliopistollisessa sairaalassa, Uppsalassa, Ruotsissa. Alueellinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen ja jokaiselta potilaalta saatiin tietoinen suostumus ja tutkimus rekisteröitiin osoitteessa ClinicalTrials.gov, tunnisteella NCT01379482. Hoidon kelpoisuusvaatimukset olivat: histologisesti vahvistettu primaarisen mahalaukun adenokarsinooman diagnoosi; histologisesti ja radiologisesti vahvistettu PC-diagnoosi; ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä; riittävät munuaisten, hematopoieettiset ja maksan toiminnot ja Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 70. Taulukossa 1 on yhteenveto demografisista ja kliinisistä perustiedoista.

Potilaat Tutkimukseen osallistui kahdeksantoista potilasta (kahdeksan naista ja kymmenen miestä), joiden mediaani-ikä oli 57 vuotta (vaihteluväli 38–74). Hoito aloitettiin kolmen kuukauden (vaihteluväli 2-4,5) neoadjuvanttisysteemisellä kemoterapialla. Neljä viikkoa viimeisen kemoterapiajakson jälkeen potilaille, joilla ei ollut kliinisiä ja radiologisia merkkejä kasvaimen etenemisestä, tehtiin laparotomia CRS+HIPEC:n valmistelemiseksi, jota seurasi EPIC viiden päivän ajan. Potilaille, joilla oli kliinisiä ja radiologisia merkkejä kasvaimen etenemisestä neoadjuvanttisysteemisen kemoterapian aikana, ei tehty suunniteltua paikallista alueellista hoitoa, vaan he jatkoivat palliatiivista systeemistä kemoterapiaa potilaasta vastaavan lääkärin harkinnan mukaan.

Neoadjuvanttikemoterapia Potilaita oli tarkoitus hoitaa yhdistelmäkemoterapialla kolmen kuukauden ajan. Kemoterapian valinta oli yksilöllinen, mutta kaikki potilaat saivat optimaalisia lääkeyhdistelmiä, jotka sopivat hyvää suorituskykyä sairastaville potilaille, joilla oli metastaattinen mahasyöpä.

Rutiininomaiset kliiniset kontrollit ja verinäytteet tehtiin ennen jokaista hoitojaksoa. Jotta potilaat, joilla oli etenevä sairaus ja etäpesäkkeitä, suljettaisiin pois, vatsan ja rintakehän CT-skannausarvioinnit suoritettiin ennen leikkausta.

Kirurginen hoito Sairauden laajuudesta riippuen CRS suoritettiin Sugarbakerin kuvaamalla tavalla. Välittömästi leikkauksen jälkeen kasvainkuormitus ja sytoredution täydellisyys PC:lle rekisteröitiin käyttämällä vatsakalvon syöpäindeksiä (PCI) [12] ja sytoredution täydellisyyttä (CC) vastaavasti. PCI (alue 1-39) koostuu leesion kokopisteistä 13 eri vatsan alueella: 0 = ei kasvainta, 1 = kasvain enintään 0,5 cm, 2 = kasvain enintään 5 cm ja 3 = kasvain> 5 cm. PCI-pistemäärä lasketaan laskemalla yhteen 13 alueen leesion kokopisteet. CC-pisteet perustuvat sytoreduktion jälkeen jäljelle jääneen kasvaimen kokoon: CC0 = ei vatsakalvon kylvöä näkyvissä, CC1 = kyhmyt enintään 2,5 mm, CC2 = kyhmyt enintään 2,5 cm ja CC3 = kyhmyt> 2,5 cm.

HIPEC ja EPIC HIPEC annettiin Coliseum-tekniikan mukaisesti ja yhdistettiin EPIC:iin viiden päivän ajan. Ennen perfuusiota potilaan ruumiinlämpö laskettiin 35 °C:seen jäähdytyspeitolla (Allon®). Vatsansisäinen lämpötila perfuusion aikana vaihteli välillä 42 °C - 44 °C. Neljä intraabdominaalista dreeniä jätettiin paikoilleen leikkauksen jälkeen ja EPIC:tä annettiin päivittäin viiden ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana.

Kasvainmarkkerit, histopatologia ja haittatapahtumat Viisi seerumin kasvainmarkkeria (CEA, CA 125, CA 19-9, CA 15-3 ja CA 72-4) otettiin yhdestä kuuteen päivään ennen leikkausta ja kymmenen päivää leikkauksen jälkeen esiintymistiheyden analysoimiseksi. mahasyövän PC:n vaikutuksesta näihin kasvainmarkkereihin.

Käytettiin TNM-luokituksen kuudetta painosta. Sinettirengassolujen läsnäolo ja erilaistumisaste Laurenin luokituksen mukaan raportoitiin.

Hoitoon liittyvät haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) version 3.0 mukaan. OS laskettiin kaikille potilaille ensimmäisen neoadjuvanttikemoterapian päivämäärästä lähtien.

Tilastolliset menetelmät Kaikki analyysit tehtiin hoitotarkoituksen perusteella. CC0:lla hoidetuilla potilailla analysoitiin OS ja sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS). Tulokset esitettiin mediaanina 95 %:n luottamusvälillä (CI). P-arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Eloonjäämistietojen tilastolliseen arviointiin käytettiin tietokoneohjelmistopakettia STATISTICA AXA versiota 10.0, StatSoft Scandinavia, Ruotsi.